QO-58lysine對(duì)清醒Beagle犬的一般藥理學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、安全藥理學(xué)研究是新藥臨床前評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容，主要是觀察藥物在治療劑量或稍高于治療劑量下對(duì)中樞神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)的影響，用來(lái)評(píng)價(jià)藥物潛在的不良反應(yīng)和治療作用。植入式遙測(cè)系統(tǒng)是通過(guò)手術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)埋植一個(gè)帶發(fā)射功能的生物傳感器，讓動(dòng)物在清醒狀態(tài)下，利用體外接收裝置可連續(xù)記錄生理指標(biāo)變化的檢測(cè)方法。
　　本課題利用Beagle犬對(duì)DSI公司的遙測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行了3Q驗(yàn)證，并觀察了一種全新結(jié)構(gòu)化合物QO-58lysine對(duì)犬心血管、呼吸系統(tǒng)的影

2、響，為其進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　第一部分植入式遙測(cè)系統(tǒng)的建立與驗(yàn)證
　　目的：建立植入式遙測(cè)系統(tǒng)，并對(duì)其進(jìn)行3Q驗(yàn)證。
　　方法：通過(guò)手術(shù)將傳感器埋植于Beagle犬體內(nèi)，使用遙測(cè)采集系統(tǒng)記錄并分析清醒Beagle犬在無(wú)束縛情況下的主要生理參數(shù)，采集24小時(shí)內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作為背景資料，以特非那定做為陽(yáng)性藥物對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。
　　結(jié)果：清醒Beagle犬呼吸、血壓、心電各項(xiàng)參數(shù)隨晝夜節(jié)律呈現(xiàn)波動(dòng)，排除多種

3、因素干擾后，特非那定能夠明顯延長(zhǎng)清醒Beagle犬的QTc間期。
　　結(jié)論：特非那定30mg/kg對(duì)Beagle犬QTc參數(shù)影響明顯，可以作為影響心電參數(shù)的陽(yáng)性藥物使用。
　　第二部分 QO-58lysine對(duì)清醒犬心血管和呼吸系統(tǒng)的影響
　　目的：通過(guò)遙測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)QO-58lysine經(jīng)灌胃給藥后對(duì)清醒犬心血管、呼吸系統(tǒng)的影響，對(duì)其安全性作初步評(píng)價(jià)。
　　方法：QO-58lysine分成5、10、20mg/kg

4、三個(gè)劑量，分別給4只經(jīng)3Q驗(yàn)證合格的植入式遙測(cè)動(dòng)物模型（beagle犬），按照拉丁給藥設(shè)計(jì)方案灌胃給藥，采用DSI遙測(cè)系統(tǒng)連續(xù)記錄給藥前（0h）和給藥后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12h呼吸、血壓、心電的變化，分析變化趨勢(shì)，并與給藥前的基礎(chǔ)值進(jìn)行比較，觀察藥物作用。
　　結(jié)果：QO-58lysine在5、10、20mg/kg劑量下給藥后連續(xù)觀察12小時(shí)，與給藥前采集基礎(chǔ)數(shù)據(jù)比較，呼吸、心率、心電圖等主要指標(biāo)（S