中老年人群2型糖尿病危險(xiǎn)因素識(shí)別和發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型建立.pdf

1、糖尿病是由環(huán)境因素、遺傳因素及其交互作用引起的多因素復(fù)雜性疾病，目前已經(jīng)成為世界性的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題。2015年全球約有4.15億糖尿病患者，而中國(guó)已成為糖尿病患者最多的國(guó)家，成人患者約有1億960萬(wàn)，衛(wèi)生支出約為510億美元。糖尿病的流行，給中國(guó)造成了沉重的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而糖尿病患者中，大約90％的比例為2型糖尿病。此外，糖尿病和長(zhǎng)期慢性高血糖還會(huì)導(dǎo)致血管并發(fā)癥、糖尿病腎病、眼底病變、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等，嚴(yán)重危害人們的生命健康。

2、　　隨著經(jīng)濟(jì)水平的快速提高和城市化進(jìn)程的不斷加快，人口老齡化問(wèn)題日益加劇。中老年人群由于生理原因更容易受到包括糖尿病及其并發(fā)癥在內(nèi)的多種慢性疾病的影響。因此，做好中老年人群糖尿病預(yù)防和治療工作，提高中老年人群身體素質(zhì)和生活質(zhì)量是十分重要的。
　　為降低糖尿病的患病率和發(fā)病率，更好地進(jìn)行糖尿病的預(yù)防和治療工作，有針對(duì)性地建立糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，篩選高危人群就顯得尤為重要。目前基于不同人群建立了不同的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型。除了年齡、

3、肥胖、高血壓、吸煙、飲食和體力活動(dòng)等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，這些模型包含的預(yù)測(cè)因素不盡相同。但是，由于種族異質(zhì)性，若直接將這些模型應(yīng)用到其他人群中，預(yù)測(cè)效力將大大降低。這也是基于高加索人群數(shù)據(jù)建立的預(yù)測(cè)模型應(yīng)用在亞洲人群后預(yù)測(cè)效力并不理想的主要原因。盡管已有在中國(guó)人群中建立的糖尿病預(yù)測(cè)模型，但針對(duì)中老年人群的預(yù)測(cè)模型很少，且其中大多數(shù)預(yù)測(cè)模型都是建立在橫斷面研究的基礎(chǔ)上，預(yù)測(cè)效力并不理想。此外，糖尿病的危險(xiǎn)因素眾多，識(shí)別新的糖尿病危險(xiǎn)因素，基于前

4、瞻性隊(duì)列研究建立針對(duì)中老年人群的2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型十分必要。
　　為了解決上述問(wèn)題，本研究以東風(fēng)—同濟(jì)隊(duì)列2008年基線資料為基礎(chǔ)，根據(jù)2013年第一次隨訪得到的指標(biāo)變化及疾病結(jié)局，試圖識(shí)別糖尿病新的危險(xiǎn)因素并建立糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。通過(guò)對(duì)夜間睡眠及午睡與2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性分析以及對(duì)幽門螺旋桿菌與2型糖尿病患病關(guān)聯(lián)的橫斷面研究來(lái)識(shí)別糖尿病新的危險(xiǎn)因素；建立一個(gè)針對(duì)中老年人群的以傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素為基礎(chǔ)的2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

5、預(yù)測(cè)模型；在模型中加入睡眠時(shí)間和幽門螺旋桿菌感染狀態(tài)，分析這些因素是否可以改善預(yù)測(cè)模型的效力。本研究的主要內(nèi)容分為如下三部分：
　　第一部分 夜間睡眠及午睡時(shí)長(zhǎng)與2型糖尿病發(fā)病關(guān)聯(lián)—前瞻性研究
　　目的：研究夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)及午睡時(shí)長(zhǎng)與2型糖尿病的發(fā)生是否存在關(guān)聯(lián)，為進(jìn)一步探索糖尿病的危險(xiǎn)因素、做好糖尿病的預(yù)防工作提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：選擇東風(fēng)—同濟(jì)隊(duì)列2008年基線人群中完成2013年第一次隨訪并且調(diào)查問(wèn)卷資料和生化

6、檢測(cè)指標(biāo)齊全的25,978人,排除基線患有糖尿病、自報(bào)冠心病、中風(fēng)和腫瘤的對(duì)象共9,579人，最終納入16,399名研究對(duì)象進(jìn)行2型糖尿病發(fā)病的前瞻性分析。2013年隨訪問(wèn)卷與基線問(wèn)卷相似，血樣采集、血糖、血脂等指標(biāo)檢測(cè)也與08年方法相同。2型糖尿病患者和新發(fā)病例被定義為：基線或隨訪期間空腹血糖≥7.0mmo l/L，和/或使用降糖藥物，和/或在隨訪期內(nèi)自報(bào)患有被醫(yī)生診斷的糖尿病。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型計(jì)算2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比（hazar

7、d ratio,HR）和95%置信區(qū)間（confidence interval,CI）。
　　結(jié)果：本研究在東風(fēng)—同濟(jì)隊(duì)列平均4.5年的隨訪期內(nèi)總共觀察到1,123例2型糖尿病新發(fā)病例。在夜間睡眠方面，與睡眠7~8小時(shí)的研究對(duì)象相比，睡眠≥10小時(shí)的研究對(duì)象發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比為1.42(95%CI,1.08-1.87;P quadratic trend=0.013)。與不午睡的研究對(duì)象相比，午睡>90分鐘的研究對(duì)象發(fā)生2型糖尿

8、病的風(fēng)險(xiǎn)比為1.28(95%CI，1.03-1.59;P quadratic trend=0.002)。此外，與夜間睡眠7~8小時(shí)并且不午睡的研究對(duì)象相比，夜間睡眠≥10小時(shí)并且午睡>1小時(shí)的研究對(duì)象具有較高的2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（HR=1.72,95%CI,1.03-2.85;P=0.037）。
　　結(jié)論：本次前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)較長(zhǎng)的夜間睡眠時(shí)長(zhǎng)和午睡時(shí)長(zhǎng)可以單獨(dú)并協(xié)同增加中國(guó)中老年人群2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
　　第二部分

9、 幽門螺旋桿菌與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究—橫斷面研究
　　目的：在中國(guó)中老年人群中探討幽門螺旋桿菌與2型糖尿病的關(guān)系，為進(jìn)一步探索糖尿病的危險(xiǎn)因素、做好糖尿病的預(yù)防工作提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：選擇東風(fēng)—同濟(jì)隊(duì)列2013年第一次隨訪人群中14C和空腹血糖檢測(cè)有效、生化指標(biāo)檢測(cè)和生活方式調(diào)查問(wèn)卷資料齊全的共30,810人分析幽門螺旋桿菌與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)。采用問(wèn)卷調(diào)查收集研究對(duì)象人口學(xué)資料、疾病史、家族史、生活習(xí)慣等信息。采用14

10、C尿素氮呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門螺旋桿菌；采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血糖、血脂等。2型糖尿病患者被定義為：空腹血糖≥7.0mmo l/L，和/或使用降糖藥物，和/或自報(bào)患有被醫(yī)生診斷的糖尿病。采用二元Logistic回歸模型分析研究對(duì)象罹患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)果：總研究人群的幽門螺旋桿菌感染率為49.6%，感染幽門螺旋桿菌的研究對(duì)象的糖尿病患病率顯著高于未感染的研究對(duì)象（21.3%vs.20.2%,P=0.026），糖尿病患者的幽門螺旋桿菌

11、感染率顯著高于非糖尿病患者（50.9%vs.49.3%,P=0.026）。在校正了年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病家族史、運(yùn)動(dòng)當(dāng)量、抗生素使用后，感染幽門螺旋桿菌的研究對(duì)象相對(duì)于未感染的研究對(duì)象2型糖尿病的比值比（Odd ratio,OR）和95%CI為1.08（1.02-1.14），P=0.008；在糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)中加入糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%后，與未感染幽門螺旋桿菌的研究對(duì)象相比，幽門螺旋桿菌感染者仍具有較高的2型

12、糖尿病比值比（OR=1.07,95%CI,1.01-1.14;P=0.022）。
　　結(jié)論：本次在中國(guó)中老年人群中進(jìn)行的幽門螺旋桿菌與2型糖尿病患病的關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌與2型糖尿病存在關(guān)聯(lián)。由于橫斷面研究的局限性，幽門螺旋桿菌與2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是否存在因果關(guān)聯(lián)還需要前瞻性研究提供深入證據(jù)。
　　第三部分 2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型建立
　　目的：在中國(guó)中老年人群中建立一個(gè)2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。在模型中加入

13、前面兩部分識(shí)別的糖尿病危險(xiǎn)因素睡眠時(shí)間和幽門螺旋桿菌感染狀態(tài)，分析新危險(xiǎn)因素的加入是否可以改善模型的預(yù)測(cè)效力。
　　方法：本研究基于東風(fēng)—同濟(jì)隊(duì)列2008年的基線研究對(duì)象，排除基線患有糖尿病和相關(guān)數(shù)據(jù)缺失的人群。采用問(wèn)卷調(diào)查收集研究對(duì)象的人口學(xué)資料、疾病史、家族史、生活習(xí)慣等信息。采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血糖、血脂等。2型糖尿病基線患者和新發(fā)病例被定義為：基線或隨訪期間內(nèi)空腹血糖≥7.0mmo l/L，和/或使用降糖藥物，和/或自報(bào)患

14、有被醫(yī)生診斷的糖尿病。隨訪期間共觀察到新發(fā)糖尿病1,390例。傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素被納入多因素Logistic回歸模型中并得出每個(gè)危險(xiǎn)因素對(duì)應(yīng)的β系數(shù)。另外，為了探討幽門螺旋桿菌的加入是否可以改善模型預(yù)測(cè)效力，本研究在2013年橫斷面研究基礎(chǔ)上將6,732名糖尿病患者作為病例，按照年齡、性別匹配6,732名對(duì)照進(jìn)行病例對(duì)照研究。
　　結(jié)果：本研究建立的2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型包括的危險(xiǎn)因素有BMI、腰圍、空腹血糖、高血壓、高血脂、吸煙，

15、和糖尿病家族史。模型的評(píng)分范圍從0至40分。評(píng)分模型的ROC曲線下面積AUC為0.749（95%CI:0.735-0.762）；截?cái)嘀禐?7，對(duì)應(yīng)靈敏度和特異度分別為67.7%和71.5%。將以上傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素作為預(yù)測(cè)變量的預(yù)測(cè)模型具有較高的預(yù)測(cè)效力（AUC=0.763,95%CI:0.749-0.776）。將夜間睡眠和午睡納入模型后，模型的預(yù)測(cè)效力并未出現(xiàn)顯著改變。病例—對(duì)照研究中，在包括年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、糖尿病家族史、高