自發(fā)性高血壓大鼠腎臟ANP、BNP及其受體(NPR-A、NPR-C)表達的動態(tài)變化.pdf

1、目的：動態(tài)觀察自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）腎臟ANP、BNP及其受體（NPR-A、NPR-C）表達的變化，探討其在高血壓發(fā)生發(fā)展中的可能作用。
　　 方法：雄性SHR隨機分為4周齡、8周齡、12周齡、18周齡、24周齡、30周齡共6組（n=8），另設同齡、雄性的正常血壓大鼠（WKY）作為相應的對照組（n=8）；尾套法測定SHR收縮壓（SBP）；計算腎重指數（腎重/體重比）；HE、PAS、天狼星紅染色觀察腎組織形態(tài)學變化，計算機輔助

2、圖像分析系統(tǒng)測定腎小球平均體積（MGV）、腎小球系膜相對面積及腎間質膠原相對面積；酶聯免疫吸附實驗（ELISA）測定血漿及腎組織ANP、BNP水平；實時熒光定量PCR（real-time PCR）測定腎組織ANP、BNP的轉錄水平；免疫組化及Western blot測定腎組織NPR-A及NPR-C蛋白的表達水平。
　　 結果：
　　 1.血壓、腎重指數：與相應WKY組相比，8周、12周、18周、24周及30周SHR組S

3、BP出現顯著性升高（P<0.01）。與相應WKY組相比，12周、18周、24周及30周SHR組腎重指數均顯著高于相應的WKY組（P<0.01）。
　　 2.腎組織形態(tài)學指標：與相應WKY組相比，12周、18周、24周及30周SHR組腎小球平均體積、系膜基質相對面積均出現顯著性升高（P<0.01），而18周、24、30周SHR組腎間質膠原相對面積出現顯著性升高（P<0.01）。
　　 3.血漿、腎組織ANP和BNP及其

4、mRNA水平
　　 （1）血漿ANP、BNP水平的變化：隨著周齡的增加，SHR組和WKY組血漿ANP水平均無顯著性變化（P>0.05）。而SHR血漿BNP水平隨周齡增加而逐漸升高（P<0.05），且均高于相應的WKY組（P<0.05）。
　　 （2）腎組織ANP、BNP水平的變化：隨著周齡的增加（從4周至30周），SHR腎組織ANP和BNP水平呈先降低后升高的趨勢，而WKY腎組織ANP和BNP呈逐漸升高的趨勢。與相應的W

5、KY組相比，SHR腎組織ANP在8周、12周、18周、24周及30周出現明顯下降（P<0.05），而BNP在4周明顯升高（P<0.05），8周、12周、18周時出現顯著性下降（P<0.05），24周和30周無明顯變化。
　　 （3）腎組織ANP、BNP轉錄水平的變化：WKY組和SHR組腎組織ANP、BNP mRNA的表達均隨周齡增加而逐漸下降（P<0.05）；與相應的WKY組相比，4周SHR組腎組織ANP、BNP mRNA表達出

6、現明顯上調（P<0.05），但8周、12周、18周、24周及30周SHR組腎組織ANP、BNP mRNA的表達均出現顯著性下調（P<0.01）。
　　 4.腎臟NPR-A、NPR-C蛋白表達的變化：隨著周齡的增加（從4周至30周），SHR腎組織NPR-A、NPR-C蛋白表達逐漸下降（P<0.05）。與相應的WKY相比，SHR腎組織NPR-A在4周、8周表達上調（P<0.01），而在12周、18周、24周及30周表達下調（P<0

7、.01），而NPR-C在各周齡間無明顯變化（P>0.05）。
　　 結論:
　　 1.12周SHR出現明顯的腎小球硬化，18周SHR出現明顯的腎間質纖維化，隨著病程的進展，上述病變進一步加劇。
　　 2. 腎臟局部ANP、BNP的表達并非完全依賴于循環(huán)ANP、BNP的表達，具有相對獨立性。
　　 3.SHR大鼠腎臟ANP、BNP在高血壓前期或早期階段出現代償性增高或不變，隨著高血壓病的進展，其腎臟局部