自發(fā)性高血壓大鼠肝腎糖異生相關(guān)基因表達(dá)情況研究.pdf

1、1.背景與目的：
　　資料顯示，在高血壓人群中約有2/3的患者會發(fā)生2型糖尿病[1,2]，高血壓人群糖尿病發(fā)病率增加的原因是目前的研究熱點(diǎn)之一。大量研究表明，2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者表現(xiàn)出內(nèi)源性葡萄糖生成增加，而糖異生水平上調(diào)是2型糖尿病患者內(nèi)源性葡萄糖輸出增加的主要原因之一[3-8]。高血壓時機(jī)體RAS系統(tǒng)激活、交感神經(jīng)功能亢進(jìn)對機(jī)體糖代謝產(chǎn)生影響，其是否會影響機(jī)體糖異生水平有

2、待進(jìn)一步研究。
　　本實(shí)驗(yàn)以SHR大鼠及其同源Wistar大鼠為研究對象，通過對比SHR大鼠及Wistar大鼠肝腎臟糖異生關(guān)鍵酶基因G-6-Pase和PEPCK表達(dá)水平，了解高血壓對糖異生的影響。
　　2.材料和方法：
　　2.1.分組
　　16周齡的SPF級雄性SHR大鼠和Wistar大鼠各20只。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，進(jìn)行隨機(jī)分組。將SHR大鼠隨機(jī)分為S1組和S2組，各10只;Wistar大鼠亦分為W1組和W2組

3、，各10只。
　　2.2.飼養(yǎng)方法
　　S1組和W1組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng)，S2組和W2組大鼠給予高脂高糖飼料喂養(yǎng)，共飼養(yǎng)12周。飼養(yǎng)環(huán)境溫度為22-27℃，相對濕度50％±10％，晝夜時間比控制為1∶1，自由攝食飲水。
　　2.3.檢測指標(biāo)
　　2.3.1.實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)時取空腹血檢測血糖、胰島素、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等;
　　2.3.2.靜脈葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(In

4、travenousglucosetolerancetest，IVGTT)、胰島素釋放試驗(yàn)(Intravenousinsulinreleasetest，IVIRT)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價大鼠胰島素功能及胰島素抵抗程度;
　　2.3.3.逆轉(zhuǎn)錄-PCR檢測肝臟和腎臟G-6-Pase和PEPCKmRNA表達(dá)水平。
　　3.結(jié)果：
　　3.1.血生化檢測結(jié)果
　　同種大鼠比較，W2及S2組大鼠TC、TG、

5、LDL-C水平均較其各自對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);S1組大鼠與W1組大鼠比較，TG、TC及LDL-C水平偏高，但兩組差異不明顯（P＞0.05）;S2組大鼠與W2組相比較，TC及LDL-C水平偏高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　3.2.胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)
　　組內(nèi)比較示:W2組大鼠HOMA-IR較W1組大鼠高，差異顯著(P＜0.05);S2組大鼠HOMA-IR較其對照組(S1組)

6、明顯升高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。組間比較示:S1組大鼠HOMA-IR較W1組大鼠明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與W2組相比S2組大鼠HOMA-IR升高，差異顯著(P＜0.05)。
　　3.3.肝臟、腎臟PECK和G-6-PasemRNA表達(dá)情況
　　高脂高糖飲食喂養(yǎng)12周后，W2組大鼠肝臟和腎臟的PEPCK、G-6-PasemRNA表達(dá)水平均較W1組明顯提高，差異有顯著性(P＜0.05)，肝臟

7、PEPCK、G-6-PasemRNA表達(dá)水平約上調(diào)了2倍，腎臟上調(diào)了約3倍，且W2組大鼠腎臟PEPCK和G-6-PasemRNA表達(dá)水平與其肝臟相當(dāng)（P＞0.05）;S2組大鼠肝腎PEPCK、G-6-PasemRNA表達(dá)水平也均較對照組(S1)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較:與W1組與S1組比較(P＜0.05)，S2組大鼠與W2組比較，其肝腎PEPCK、G-6-PasemRNA表達(dá)水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.