甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者Th17細(xì)胞表達(dá)的研究.pdf

1、背景：
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，其特征是以大量T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性滑膜炎。研究表明，Th細(xì)胞分化過(guò)程的紊亂能夠引起免疫病理反應(yīng)，從而導(dǎo)致自身免疫性疾病。其中，新近發(fā)現(xiàn)的Th17細(xì)胞在RA 發(fā)病過(guò)程中起重要作用并證實(shí)與病情活動(dòng)相關(guān)。RA的臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能下降，病程呈持續(xù)、反復(fù)發(fā)作的過(guò)程，是造成我國(guó)人群殘疾和喪失勞動(dòng)力的主要疾

2、病之一，其最佳治療策略在于早期診斷、早期治療。我們借鑒聯(lián)合化療治療白血病的成功經(jīng)驗(yàn)，依據(jù)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理，聯(lián)合細(xì)胞周期特異性藥物（MTX）與細(xì)胞周期非特異性藥物（CTX）小劑量按細(xì)胞增殖周期間歇給藥治療RA，經(jīng)過(guò)10年的臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥臨床緩解率高，療效增強(qiáng)。為了進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合治療的療效及其對(duì)Th17細(xì)胞的影響，我們?cè)O(shè)立了此項(xiàng)研究。
　　 目的:
　　 1．流式細(xì)胞儀檢測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthr

3、itis,RA）患者外周血Th17細(xì)胞水平，探討RA患者外周血Th17細(xì)胞水平在判斷疾病活動(dòng)程度中的可能作用。
　　 2.評(píng)價(jià)甲氨蝶呤（MTX）、來(lái)氟米特（LEF）及MTX聯(lián)合環(huán)磷酰胺（CTX）治療RA的臨床療效，進(jìn)一步驗(yàn)證MTX聯(lián)合CTX對(duì)外周血Th17細(xì)胞的影響，進(jìn)而探討Th17細(xì)胞測(cè)定在指導(dǎo)臨床用藥方面潛在的價(jià)值。
　　 方法：
　　 1．采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)45例次診斷明確的活動(dòng)期RA患者、15例健康對(duì)照者

4、外周血Th17細(xì)胞水平，并將患者按照DAS28 評(píng)分分為高、中、低活動(dòng)組，分析Th17細(xì)胞水平的測(cè)定在RA患者不同病情活動(dòng)程度中的意義。
　　 2．納入研究的45例活動(dòng)期（DAS28 評(píng)分>2.6）RA患者均為初發(fā)未接受治療或確診患者1年未治療再次復(fù)發(fā)者，入組患者分為單用MTX、單用LEF及MTX+CTX組，觀察時(shí)間為12周。以修改的美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)療效標(biāo)準(zhǔn)提高20％（ACR20）為主要療效指標(biāo)，流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療后各組的Th17

5、細(xì)胞水平，評(píng)價(jià)3種治療方案的臨床療效及對(duì)試驗(yàn)指標(biāo)的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.與健康對(duì)照者相比，活動(dòng)期RA患者外周血Th17細(xì)胞水平明顯增高（P＜0.05）。
　　 2.按照DAS28 評(píng)分分為高、中、低組，三組患者與健康對(duì)照者外周血Th17細(xì)胞水平存在組間差異，高活動(dòng)組外周血Th17細(xì)胞水平明顯高于健康對(duì)照組（P<0.05），且較中、低活動(dòng)組有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）， 余組間比較無(wú)明顯差異。

6、　　 3.在第12周，MTX+CTX組達(dá)ACR20改善的患者比例（80.8％）明顯高于MTX（55.6％）及LEF組（35.3％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 4.治療12周后，三組治療方案均可有效降低外周血Th17細(xì)胞水平（P<0.05），且MTX+CTX組降低Th17細(xì)胞的水平，高于單用MTX及LEF組（P＜0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 RA 高活動(dòng)組患者中，外周血Th17細(xì)胞水平呈高度表