甲氨蝶呤或來(lái)氟米特聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究及對(duì)外周血IL-6及RANKL表達(dá)的影響.pdf

1、【背景】
　　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis，RA）是一種以殘毀性關(guān)節(jié)炎為主要特點(diǎn)的系統(tǒng)性自身免疫病。研究表明，白介素-6（Interleukin-6,IL-6）作為一種多效性前炎癥細(xì)胞因子，與RA發(fā)病及疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，且可誘導(dǎo)核因子κB受體活化因子配體（Receptoractivatorofnuclearfactor-κBligand,RANKL）的生成，而后者通過(guò)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成及活化最終導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)破

2、壞。我科依據(jù)細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)原理，選用周期特異性藥物甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)或來(lái)氟米特(Leflunomide,LEF)聯(lián)合周期非特異性藥物環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）小劑量間歇給藥治療RA，取得較好治療效果，為了進(jìn)一步從理論上證實(shí)其機(jī)制，在我科近10余年系列研究的基礎(chǔ)上，我們?cè)O(shè)計(jì)了本課題，以探討IL-6、RANKL與RA疾病活動(dòng)性及骨質(zhì)破壞的關(guān)系，并初步闡明周期聯(lián)合方案延緩RA骨關(guān)節(jié)破壞的具體

3、機(jī)制。
　　【目的】
　　通過(guò)觀察各治療組治療前后RA疾病活動(dòng)性、影像學(xué)分級(jí)及外周血IL-6、RANKL的水平，探討IL-6、RANKL與RA疾病活動(dòng)性及骨關(guān)節(jié)破壞的關(guān)系，比較各治療組的療效，初步闡明周期聯(lián)合方案治療RA的具體機(jī)制。
　　【方法】
　　1.選取活動(dòng)期RA患者37例及健康志愿者9例作為研究對(duì)象；
　　2.入選RA患者隨機(jī)分為MTX組、LEF組，治療12周，若12周后達(dá)到緩解，繼續(xù)單用藥，若未緩

4、解，采用聯(lián)合治療方案，分為MTX/LEF聯(lián)合CTX組，或MTX聯(lián)合LEF組，繼續(xù)給藥12周；
　　3.各治療組分別于第0、12、24周留取臨床及影像學(xué)資料，包括關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、血沉、C反應(yīng)蛋白等，進(jìn)行DAS28評(píng)分及Sharp評(píng)分，采集外周血，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)IL-6、RANKL水平。
　　【結(jié)果】
　　1.與健康對(duì)照組相比，RA患者外周血中IL-6、RANKL水平明顯增高，差異有統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)意義；
　　2.四個(gè)治療組治療前后比較：
　　1）第24周時(shí)各治療組DAS28評(píng)分均低于基線值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）
　　2）第24周時(shí)各治療組雙手X片Sharp評(píng)分均較基線值無(wú)明顯增加（P＞0.05），組間進(jìn)行比較，Sharp評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；
　　3）第24周時(shí)，除MTX聯(lián)合LEF組外，其余各治療組外周血IL-6水平均較第0周降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組組

6、間進(jìn)行比較，MTX/LEF聯(lián)合CTX組IL-6水平低于MTX聯(lián)合LEF組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；
　　4）第24周時(shí)，各個(gè)治療組外周血RANKL水平均較第0周降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組組間進(jìn)行比較，MTX/LEF聯(lián)合CTX組RANKL水平低于MTX聯(lián)合LEF組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　3.各治療組外周血IL-6、RANKL水平與ESR、DAS28評(píng)分、雙手X片Sharp評(píng)分進(jìn)行