青藤堿制劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床評(píng)價(jià)研究.pdf

1、目的:
　　評(píng)價(jià)青藤堿制劑——正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)合MTX治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性，以促進(jìn)基于正清風(fēng)痛寧的中西藥物聯(lián)合方案在臨床的廣泛應(yīng)用，為RA的治療提供一個(gè)療效好與安全性佳的方案。
　　方法:
　　1.回顧性研究:于廣東省中醫(yī)院門(mén)診電子病歷系統(tǒng)收集病例，按治療方案將符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的64例RA患者分為治療組（39例）和對(duì)照組（25例）。治療組方案為正清風(fēng)痛寧緩釋片口服，每次120mg，每日2次;MTX片，

2、每次口服10-15 mg，每周1次;對(duì)照組予LEF,20mg，每天口服;MTX片，10-15mg每周一次口服。所有患者均同時(shí)使用NSAIDs，必要時(shí)輔以補(bǔ)充葉酸、補(bǔ)鈣、護(hù)胃（胃腸道反應(yīng)明顯者）等對(duì)癥治療。比較兩組治療前、治療4周、治療12周的疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)等指標(biāo)評(píng)估療效，肝腎功能等指標(biāo)評(píng)估安全性。
　　2.前瞻性研究:30例患者均來(lái)自廣東省中醫(yī)院風(fēng)濕科門(mén)診，符合納入

3、排除標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法將30例患者隨機(jī)分為正清風(fēng)痛寧+MTX組（治療組）、LEF+MTX（對(duì)照組）各15例。治療組予正清風(fēng)痛寧緩釋片口服，每次120mg，每日2次;MTX片，每次口服10-15 mg，每周1次;對(duì)照組與MTX片，10-15mg每周一次口服;LEF,20mg，每天口服。所有患者在觀察期間均同時(shí)使用NSAIDs或必要時(shí)小劑量激素(強(qiáng)的松10mg/d)并輔以補(bǔ)充葉酸、補(bǔ)鈣（使用激素者）、護(hù)胃（胃腸道反應(yīng)明顯者）等對(duì)癥治療，療

4、程為12周。觀察患者性別、年齡、病程等一般情況，及治療前、治療4周、12周進(jìn)行疾病活動(dòng)評(píng)價(jià)(DAS28)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)ESR、CRP、肝腎功能、血常規(guī)等。評(píng)價(jià)兩組的療效與安全性。
　　結(jié)果:
　　1.回顧性研究:選取2013年1月1日至2016年3月1日至廣東省中醫(yī)院門(mén)診就診，診斷為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人，共5707例，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終符合對(duì)照組(MTX+LEF組)的有25例，

5、治療組(MTX+正清組)的有39例，并對(duì)其進(jìn)行數(shù)據(jù)提取與統(tǒng)計(jì)。治療組與對(duì)照組患者在性別比例、年齡以及治療前病情均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P＞0.05)。療效方面，治療4周、12周后，兩組患者疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)及ESR、CRP、RF等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均較治療前降低;治療4周、12周后，治療組與對(duì)照組疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)及ESR、CRP、RF等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。安全性方面，觀察期間僅MTX+LEF組用藥1月出現(xiàn)1

6、例肝功異常，同時(shí)予保肝治療，并繼續(xù)原有治療方案，后復(fù)查肝功未見(jiàn)異常。余患者肝功、腎功、血常規(guī)等安全性指標(biāo)未見(jiàn)異常。
　　2.前瞻性研究:本研究納入病人30例，對(duì)照組脫落病人3例，其中1例因無(wú)法配合檢查時(shí)間要求退出，因肝功異常脫落2例。治療組與對(duì)照組患者在性別比例、年齡以及治療前病情均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P＞0.05)。療效方面，治療4周、12周后，兩組患者疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)均較治療前減少，晨僵時(shí)間縮短，ESR、CRP、R

7、F等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及DAS28評(píng)分均較治療前降低;治療4周、12周后，兩組患者關(guān)節(jié)疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、晨僵時(shí)間以及ESR、CRP、RF等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、DAS28評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療12周后，治療組總有效率為66.67％(10/15)，對(duì)照組總有效率為66.67％(8/12)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.47，P＞0.05）;安全性方面，療程12周內(nèi)不良反應(yīng)共3例，均被判定為與藥物相關(guān)。治療組1例出現(xiàn)全身皮疹，

8、停藥2天后癥狀消失;對(duì)照組2例出現(xiàn)肝功異常，經(jīng)停藥并予護(hù)肝治療后復(fù)查肝功未見(jiàn)異常。余患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功等安全性指標(biāo)均未見(jiàn)異常。療程中治療組與觀察組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥。
　　結(jié)論:
　　青藤堿制劑正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)合MTX治療RA患者12周，其血沉、CRP、DAS28評(píng)分等方面改善與LEF聯(lián)合MTX治療RA效果相當(dāng);安全性方面，回顧性研究中，治療組未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)1例肝功能異常，前瞻性研究中