甲氨蝶呤、來氟米特、環(huán)磷酰胺單用及兩兩聯(lián)合治療CIA大鼠的比較研究.pdf

1、背景:
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種高度致殘性自身免疫性疾病。70％以上的RA患者存在關(guān)節(jié)侵蝕性改變，其中約90％發(fā)生在疾病的前2年，約14％的RA患者發(fā)病的12個(gè)月以內(nèi)就停止工作。在過去的十年中RA領(lǐng)域最大的進(jìn)展就是強(qiáng)調(diào)早期診斷早期聯(lián)合治療，這對(duì)降低骨的破壞，減少病情反復(fù)至關(guān)重要。目前臨床上的聯(lián)合方案多種多樣，報(bào)道的療效也不完全一致。探索有效的、經(jīng)濟(jì)的聯(lián)合方案對(duì)于改善病情，降低致殘率，提高生活質(zhì)量具有重大的意義。
　

2、　 目的:
　　 通過觀察CIA大鼠的癥狀和關(guān)節(jié)滑膜TUNEL染色的凋亡率，比較來氟米特(LEF)、甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)單用及兩兩聯(lián)合的療效，得出最佳治療方案，為RA的臨床治療提供理論依據(jù)，并初步探討聯(lián)合治療的部分機(jī)制。
　　 方法:
　　 1.飼養(yǎng)SD大鼠，多點(diǎn)皮內(nèi)注射牛Ⅱ型膠原和弗氏完全佐劑混合液，2周后腹腔注射加強(qiáng)免疫，建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型;
　　 2.將70只CIA大鼠

3、隨機(jī)分為CIA模型對(duì)照組、MTX治療組、LEF治療組、CTX治療組、MTX+LEF治療組、MTX+CTX治療組、LEF+CTX治療組，另外10只為正常對(duì)照組。進(jìn)行9周體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，初次免疫后3周開始給藥。
　　 3.不同時(shí)點(diǎn)對(duì)大鼠的關(guān)節(jié)炎癥程度進(jìn)行評(píng)分，游標(biāo)卡尺測(cè)量右后肢的踝關(guān)節(jié)左右直徑。
　　 4.治療9周后觀察各組影像學(xué)改變、滑膜組織病理學(xué)改變，進(jìn)一步行TUNEL法檢測(cè)滑膜細(xì)胞凋亡，計(jì)算每組平均凋亡率。
　　 結(jié)

4、果:
　　 1.CIA大鼠造模成功率達(dá)91.3％(73/80):根據(jù)大鼠的癥狀、影像學(xué)、病理學(xué)評(píng)估證實(shí)造模成功。
　　 2.關(guān)節(jié)腫脹度和關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI):
　　 第9周時(shí)，各治療組關(guān)節(jié)腫脹度較CIA模型組明顯減輕(P＜0.05)，聯(lián)合治療組低于單用藥組(P＜0.05)，聯(lián)合組中MTX+CTX以及LEF+CTX低于MTX+LEF，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各治療組AI較CIA模型組明顯減輕(P＜0.05)

5、，聯(lián)合治療組低于單用藥組(P＜0.05)。
　　 3.滑膜細(xì)胞凋亡:
　　 第9周時(shí)，各治療組滑膜細(xì)胞凋亡率均較CIA模型組增加(P＜0.05)，其中聯(lián)合治療組高于單用藥組(P＜0.05)，聯(lián)合組中MTX+CTX以及LEF+CTX高于MTX+LEF，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4.MTX與CTX以及LEF與CTX存在交互作用(p＜0.05)，MTX與LEF不存在交互作用(p＞0.05)。