2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩81頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是高度致殘性自身免疫性疾病,改善病情抗風濕藥物(DMARDs)的聯(lián)合用藥仍然是RA治療的主流。 由于RA有許多類似腫瘤的特點,如滑膜細胞和淋巴細胞的細胞周期失控、凋亡異常等。近年來,造血干細胞移植、抗CD20單克隆抗體治療難治性RA,均是源于血液病治療的成功經(jīng)驗。腫瘤聯(lián)合化療的理論依據(jù)是選用作用于不同細胞周期的藥物進行聯(lián)合。鑒于此,本研究在治療RA的臨床實踐中,依據(jù)腫瘤聯(lián)合化療的理論,聯(lián)合細胞周期特異性藥物(

2、MTX)與周期非特異性藥物(CTX)小劑量間歇給藥治療RA,回顧性分析資料顯示聯(lián)合組較小劑量單用藥組療效顯著(緩解率80%),而副作用無明顯增加。分析我們實驗性治療RA療效好、副作用小的原因。 基于以往臨床實踐的基礎(chǔ)設計了本研究。由于RA的治療是長期的,而RA相關(guān)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型在給藥后存活期難以保證。所以為了驗證長期給藥后聯(lián)合方案的毒副作用及聯(lián)合作用機制,本研究對正常大鼠進行了長達27周的實驗研究。 [研究目的]:

3、 ①通過檢測不同劑量MTX、CTX單獨或聯(lián)合用藥后對血常規(guī)、肝、腎功能和相應臟器病理變化的影響,探討聯(lián)合方案的毒副作用。 ②應用單細胞凝膠電泳技術(shù)(SCGE),以彗尾長度和慧星頻率作為觀測指標,檢測不同劑量MTX、CTX單獨或聯(lián)合用藥后對大鼠肝臟、腎臟細胞的DNA損傷,進一步探討聯(lián)合組的毒副作用機制。同時檢測對大鼠PBL、骨髓、脾臟淋巴細胞的DNA損傷,探討MTX、CTX可能的聯(lián)合作用機制。 ③通過流式細胞術(shù)(FCM

4、)檢測脾臟、骨髓及PBL在細胞周期的各期細胞比例及G1期細胞周期蛋白(cyclin)D1,探討聯(lián)合方案對脾臟、骨髓、PBL細胞周期和cyclin D1的影響是否具有協(xié)同作J}j,探討是否通過影響脾臟、骨髓、PBL的cyclin D1途徑實現(xiàn)對細胞周期的影響。 [結(jié)淪]: 1.MTX聯(lián)合CTX小劑量間歇給藥與單用藥比較毒副作用并沒有增加,比較安全。CTX隔同給藥組的毒副作用明顯大于其它各組。表現(xiàn)為體重不增、意外死亡大鼠數(shù)量

5、明顯增多、肝臟、腎臟病理變化嚴重。 2.生化指標ALT、AST、BUN、Cr并不能及時地反映肝臟、腎臟早期病理改變。SCGE檢測PBL的DNA損傷與盯臟、腎臟的DNA損傷和肝、腎病理改變有明顯的相關(guān)性,初步推測可以作為檢測藥物副作用的敏感指標。 3.CTX對PBL、骨髓、脾臟淋巴細胞DNA的損傷遠重于MTX。PBL的DNA損傷越嚴重,PBL計數(shù)越少。推測CFX通過對細胞DNA損傷引起PBL數(shù)量下降。MTX聯(lián)合CTX對PB

6、L、骨髓、脾臟淋巴細胞DNA的損傷與小劑量CTX組比較有增加趨勢。 4.MTX單獨使用使PBL、骨髓、脾臟細胞S期細胞比例明顯降低,主要通過影響細胞G0/G1→S期的轉(zhuǎn)換發(fā)揮作用,進一步驗證MTX為周期特異性藥物。CTX單獨使用對細胞各期比例影響較小,CTX作為細胞周期非特異性藥物,主要通過細胞的DNA損傷發(fā)揮作用。 5.MTX單獨使用使G0/G1期細胞比例增高,CTX單獨使用使G0/G1期細胞比例輕度增高,但兩藥聯(lián)合使

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論