aFGF修復糖尿病大鼠難愈創(chuàng)面的藥效機制研究.pdf

1、目的：
　　 本實驗主要應用核磁共振代謝組學技術研究酸性成纖維細胞生長因子(acidicfibroblastgrowthfactor,aFGF)對糖尿病大鼠難愈創(chuàng)面的治療作用，并結合生化分析、病理學等綜合探討其作用機制。
　　 方法：
　　 本實驗采用鏈尿佐菌素(STZ)所致的糖尿病大鼠并伴隨燙傷模型，外用給予重組人纖維細胞生長因子水溶液，在糖尿病潰瘍造模成功后第7d和14d分別隨機選取各組中的大鼠，拍照后計算創(chuàng)

2、面愈合速率，以此來評價創(chuàng)面愈合速度。在此基礎上，采集潰瘍部位皮膚組織進行生化檢測、病理切片和免疫組化觀察，并運用高分辨核磁共振波潛檢測結合多變量模式識別技術對糖尿病潰瘍皮膚組織進行代謝組學研究，以此來綜合評價aFGF對糖尿病潰瘍的抑制作用。
　　 結果：
　　 1．實驗中潰瘍造模成功后無論是第7天還是第14天，aFGF組大鼠相比DM組潰瘍組織的修復時間明顯縮短，說明aFGF能促進糖尿病潰瘍的修復。
　　 2．病理

3、切片及免疫組化的結果表明aFGF能顯著增加潰瘍組織毛細血管和成纖維細胞的數(shù)量，增加膠原蛋白、增殖蛋白TGF-β和PCNA的陽性表達。
　　 3．借助核磁共振波譜檢測技術和多元統(tǒng)計分析，結果顯示DM組和Con組潰瘍造模成功后第7天的代謝模式明顯分開，而aFGF給藥組此時的代謝模式緩慢遠離DM組且向Con組靠近；而潰瘍造模成功后第14天DM組和Con組代謝模式雖有所趨近但仍能顯著區(qū)分，aFGF組則趨向遠離DM組并靠近Con組。

4、>　　 4．潰瘍造模成功后無論第7天，還是第14天，DM組相對于Con組，其潰瘍組織中的亮氨酸，異亮氨酸，丙氨酸，谷氨酰胺，檸檬酸，天冬氨酸，膽堿和甜菜堿的含量降低；而乳酸，醋酸，丙酮酸，肌酸，牛磺酸和甘氨酸等代謝物的含量上升，而aFGF給藥后明顯提高了糖尿病潰瘍大鼠潰瘍組織中的丙氨酸，谷氨酰胺，檸檬酸和天冬氨酸的含量，而降低了醋酸，丙酮酸，?；撬岷透拾彼岬却x物的分泌，但對亮氨酸，異亮氨酸，肌酸，乳酸，膽堿和甜菜堿，尿囊素的含量沒有

5、顯著影響。
　　 結論：
　　 1．aFGF能加速糖尿病潰瘍的愈合，這可能與aFGF刺激潰瘍皮膚分泌TGF-p和PCNA蛋白來促進毛細血管和成纖維細胞增生有關。
　　 2．aFGF修復糖尿病潰瘍主要通過調節(jié)糖尿病機體代謝途徑，如三羧酸循環(huán)等來改善糖尿病潰瘍狀況。此外，aFGF可能通過減緩機體氧化損傷方式來促進糖尿病機體創(chuàng)傷修復能力。因此，對于糖尿病潰瘍的治療，未來應側重于代謝通路的研究，進一步了解其病理機制，從而