無(wú)金屬的Claisen--Schmidt縮合及光催化脫鹵反應(yīng)在藥物中間體合成中的應(yīng)用.pdf

1、α,β-不飽和酮結(jié)構(gòu)單元是一類(lèi)重要的藥效基團(tuán)，廣泛存在于眾多天然產(chǎn)物分子中，它是查爾酮類(lèi)藥物的基本骨架。因此，合成α,β-不飽和酮在藥物開(kāi)發(fā)中具有較好的應(yīng)用價(jià)值。Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)是合成α,β-不飽和酮的主要方法之一，而目前該反應(yīng)主要使用強(qiáng)堿作催化劑，對(duì)于含有酸堿敏感基團(tuán)的底物并不適用，同時(shí)會(huì)對(duì)工業(yè)設(shè)備造成腐蝕。因此，發(fā)展一種溫和、通用的合成α,β-不飽和酮的方法，在制藥工業(yè)中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
　　另一方面

2、，光催化的有機(jī)合成反應(yīng)最近引起了人們的濃厚興趣。直接利用取之不盡的太陽(yáng)能作為能源，取代傳統(tǒng)的化石能源與電能，清潔高效，是合成工業(yè)發(fā)展的一個(gè)重要方向，同時(shí)也有望應(yīng)用于制藥領(lǐng)域。然而，目前光催化的有機(jī)合成反應(yīng)主要使用金屬催化劑，不僅價(jià)格昂貴，還會(huì)造成金屬殘留。因此，開(kāi)發(fā)無(wú)金屬光催化劑，并將之應(yīng)用于藥物中間體合成反應(yīng)中具有重要的實(shí)際意義。
　　本文主要做了以下三個(gè)工作:
　　1、開(kāi)發(fā)了以L-脯氨酸作為催化劑、仲胺作助催化劑，乙醇為

3、溶劑，通過(guò)Claisen-Schmidt縮合合成了12種α,β-不飽和酮類(lèi)化合物的方法，并通過(guò)核磁、紅外、質(zhì)譜等鑒定方法確定了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。與現(xiàn)有方法相比，該方法條件溫和，可用于合成帶有酸堿敏感基團(tuán)底物的α,β-不飽和酮類(lèi)化合物，同時(shí)也可應(yīng)用于Knoevenagel縮合反應(yīng)，進(jìn)一步合成了6種α,β-不飽和腈化合物;
　　2、設(shè)計(jì)合成了一種聚合物負(fù)載的L-脯氨酸催化劑，將該催化劑應(yīng)用于Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)中，合成了1

4、4種α,β-不飽和酮類(lèi)化合物。不僅催化產(chǎn)率普遍得到提高，同時(shí)催化劑可循環(huán)使用，循環(huán)使用10次后，催化劑活性并沒(méi)有明顯降低，因此該方法更適合應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn);
　　3、設(shè)計(jì)合成了8種新型的咔唑類(lèi)有機(jī)分子光敏催化劑。與傳統(tǒng)的金屬聯(lián)吡啶絡(luò)合物光催化劑相比，該類(lèi)催化劑具有低價(jià)易合成，操作方便，穩(wěn)定，易于修飾等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)該類(lèi)催化劑也具有很好的光催化活性，可用于脫官能團(tuán)化反應(yīng)（如脫鹵，脫羧反應(yīng)），也可進(jìn)一步應(yīng)用于碳?xì)滏I活化官能團(tuán)化反應(yīng)形成碳碳