Ⅰ型甲硫氨酰氨肽酶抑制劑相關(guān)機(jī)理研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、　　本論文在篩選得到酵母Ⅰ型甲硫氨酰氨肽酶抑制劑的基礎(chǔ)上，考察這些活性化合物對(duì)酵母菌的生長(zhǎng)抑制。并采用光親和標(biāo)記技術(shù)對(duì)小分子化合物和大腸桿菌甲硫氨酰氨肽酶(Escherichiacolimethionineaminopeptidase，EcMetAP1)的結(jié)合方式和作用機(jī)制做了初步的探討。 　　第一部分：對(duì)酵母Ⅰ型甲硫氨酰氨肽酶(ScMetAP1)的抑制劑進(jìn)行生物活性測(cè)定。通過(guò)抑菌實(shí)驗(yàn)表明這類化合物對(duì)MetAP2缺失(△map2)酵母

2、比野生型(WT)酵母生長(zhǎng)的抑制活性好，但是對(duì)MetAPl缺失(△map1)酵母生長(zhǎng)沒(méi)有影響，說(shuō)明這類化合物確實(shí)是選擇性作用在ScMetAP1上，可作為潛在的抗真菌先導(dǎo)化合物。研究了不同離子激活的ScMetAP1對(duì)化合物抑制選擇性的變化，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明金屬離子替代的ScMetAP1改變了對(duì)抑制劑的選擇性，同時(shí)表明，確定ScMetAP1內(nèi)源性的金屬離子對(duì)開(kāi)發(fā)有療效的ScMetAP1抑制劑具有重要意義。 　　第二部分：靶標(biāo)蛋白與小分子配體作用

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