索拉膠對(duì)小鼠肝損傷保護(hù)和抗腫瘤作用研究.pdf

1、索拉膠(Salecan)是一種新型水溶性胞外黏性β-1，3-葡聚糖，前期研究表明其具有多種生物學(xué)活性。本論文采用C57BL/6小鼠構(gòu)造急性肝損傷和黑色素瘤轉(zhuǎn)移模型，研究索拉膠在保護(hù)肝損傷和抗腫瘤方面的作用。
　　實(shí)驗(yàn)對(duì)照組小鼠經(jīng)500mg/kg D-半乳糖胺(D-GalN)和5μg/kg脂多糖(LPS)同時(shí)處理后，建造D-GalN/LPS急性肝損傷模型。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組小鼠6h后開始死亡，24h后存活率為0％;經(jīng)過索拉膠預(yù)處理的小鼠存活

2、率明顯提高，24h后存活率為100％。經(jīng)過索拉膠預(yù)處理可以顯著降低小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性，組織病理學(xué)檢測(cè)表明肝細(xì)胞壞死和病變顯著減少。經(jīng)過索拉膠預(yù)處理還可以顯著降低肝損傷模型小鼠血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)的水平，并且能降低肝臟中炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，索拉膠能夠顯著減少受到LPS刺激的小鼠巨噬細(xì)胞TNF

3、-α、IL-6、IL-1β和誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA含量，且呈劑量依賴性抑制。進(jìn)一步研究表明，索拉膠能夠降低經(jīng)LPS刺激的巨噬細(xì)胞中絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路c-Jun氨基末端激酶(JNK)和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)蛋白的磷酸化水平，以及活化后轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核的核轉(zhuǎn)錄蛋白(NF-kB)水平，因此我們推斷，索拉膠可能通過對(duì)JNK、ERK以及NF-κB蛋白磷酸化的抑制作用，影響下游基因的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明索拉膠預(yù)處理對(duì)

4、小鼠D-GalN/LPS誘導(dǎo)的急性肝損傷有很好的保護(hù)作用。
　　小鼠經(jīng)尾靜脈注射黑色素瘤細(xì)胞，建造黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移模型。索拉膠能夠顯著降低小鼠肺表面和肺組織內(nèi)的黑色素瘤數(shù)量，且抑制作用呈劑量相關(guān)性。索拉膠處理能夠促進(jìn)脾臟細(xì)胞增殖，并且經(jīng)索拉膠處理的小鼠脾臟中TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA水平明顯升高。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，索拉膠濃度在0～100μg/mL范圍內(nèi)對(duì)B16F10細(xì)胞的生長都沒有影響，對(duì)黑色素瘤無細(xì)胞毒性。索拉膠使巨噬細(xì)