慢性應激誘發(fā)大鼠海馬自噬并具有偏側化.pdf

1、目的:機體受到應激之后，海馬體積與神經(jīng)元凋亡率發(fā)生偏側化改變，可能與應激對神經(jīng)元自噬的影響有關，但是不同應激源對神經(jīng)元自噬造成的影響以及是否具有左右腦差異并未進行深入研究，因此本研究通過建立慢性心理應激大鼠模型和慢性疼痛應激大鼠模型，考察①兩種應激模型是否造成大鼠行為改變，②兩種應激模型作用下，大鼠左右海馬自噬信號是否會發(fā)生改變，③自噬水平是否存在左右腦不對稱性改變以及激活的信號通路。
　　方法:將雄性Sprague-Dawley

2、‘大鼠隨機分配為空白組、心理應激組，假手術組與疼痛應激組，在建立慢性心理應激模型以及慢性疼痛應激模型后，測量體重，并進行糖水偏好測試和痛敏測試。進一步，通過透射電鏡觀察四組大鼠左右雙側海馬自噬體的形成并進行蛋白免疫印跡實驗，檢測兩種慢性應激后，大鼠左右雙側海馬自噬標記蛋白（LC3-Ⅱ，p62）以及磷酸化moTOR信號蛋白(p-mTOR)的表達水平是否發(fā)生偏側化改變，并深入探究兩種應激模型對大鼠海馬自噬影響的不同之處。
　　結果:①

3、慢性心理應激造成大鼠體重下降和糖水偏好下降，并且與慢性疼痛應激均降低大鼠機械性疼痛閾限。②慢性心理應激造成大鼠右側海馬LC3-Ⅱ蛋白表達水平顯著性下降，p62蛋白表達水平下降，這些變化在左側海馬并未發(fā)生顯著性改變。慢性疼痛應激同樣引起大鼠右側海馬p62蛋白表達量顯著上升，但LC3-Ⅱ蛋白在雙側均未發(fā)生顯著變化。③慢性心理應激造成大鼠右側海馬p-moTOR蛋白表達量顯著性下降，但是在左側并未發(fā)生顯著性改變。而慢性疼痛應激并未造成大鼠雙側海

4、馬p-mTOR蛋白表達量發(fā)生顯著性改變。
　　結論:①慢性心理應激和慢性疼痛應激均會造成大鼠機械性疼痛閾限下降，表明發(fā)生一般適應性改變，可將共同的行為變化作為慢性應激損傷的行為指標。②慢性心理應激和慢性疼痛應激對大鼠海馬自噬過程影響具有差異在慢性心理應激模型中，mTOR激活受到抑制，自噬通量增強，發(fā)生自噬過量;而在慢性疼痛應激模型中，自噬通量受損。③在兩種慢性應激模型中，自噬的變化存在左右腦差異，從自噬過程受到的影響方面來看，右腦