慢性應(yīng)激誘發(fā)大鼠海馬自噬并具有偏側(cè)化.pdf

1、目的:機體受到應(yīng)激之后，海馬體積與神經(jīng)元凋亡率發(fā)生偏側(cè)化改變，可能與應(yīng)激對神經(jīng)元自噬的影響有關(guān)，但是不同應(yīng)激源對神經(jīng)元自噬造成的影響以及是否具有左右腦差異并未進行深入研究，因此本研究通過建立慢性心理應(yīng)激大鼠模型和慢性疼痛應(yīng)激大鼠模型，考察①兩種應(yīng)激模型是否造成大鼠行為改變，②兩種應(yīng)激模型作用下，大鼠左右海馬自噬信號是否會發(fā)生改變，③自噬水平是否存在左右腦不對稱性改變以及激活的信號通路。
　　方法:將雄性Sprague-Dawley

2、‘大鼠隨機分配為空白組、心理應(yīng)激組，假手術(shù)組與疼痛應(yīng)激組，在建立慢性心理應(yīng)激模型以及慢性疼痛應(yīng)激模型后，測量體重，并進行糖水偏好測試和痛敏測試。進一步，通過透射電鏡觀察四組大鼠左右雙側(cè)海馬自噬體的形成并進行蛋白免疫印跡實驗，檢測兩種慢性應(yīng)激后，大鼠左右雙側(cè)海馬自噬標記蛋白（LC3-Ⅱ，p62）以及磷酸化moTOR信號蛋白(p-mTOR)的表達水平是否發(fā)生偏側(cè)化改變，并深入探究兩種應(yīng)激模型對大鼠海馬自噬影響的不同之處。
　　結(jié)果:①

3、慢性心理應(yīng)激造成大鼠體重下降和糖水偏好下降，并且與慢性疼痛應(yīng)激均降低大鼠機械性疼痛閾限。②慢性心理應(yīng)激造成大鼠右側(cè)海馬LC3-Ⅱ蛋白表達水平顯著性下降，p62蛋白表達水平下降，這些變化在左側(cè)海馬并未發(fā)生顯著性改變。慢性疼痛應(yīng)激同樣引起大鼠右側(cè)海馬p62蛋白表達量顯著上升，但LC3-Ⅱ蛋白在雙側(cè)均未發(fā)生顯著變化。③慢性心理應(yīng)激造成大鼠右側(cè)海馬p-moTOR蛋白表達量顯著性下降，但是在左側(cè)并未發(fā)生顯著性改變。而慢性疼痛應(yīng)激并未造成大鼠雙側(cè)海

4、馬p-mTOR蛋白表達量發(fā)生顯著性改變。
　　結(jié)論:①慢性心理應(yīng)激和慢性疼痛應(yīng)激均會造成大鼠機械性疼痛閾限下降，表明發(fā)生一般適應(yīng)性改變，可將共同的行為變化作為慢性應(yīng)激損傷的行為指標。②慢性心理應(yīng)激和慢性疼痛應(yīng)激對大鼠海馬自噬過程影響具有差異在慢性心理應(yīng)激模型中，mTOR激活受到抑制，自噬通量增強，發(fā)生自噬過量;而在慢性疼痛應(yīng)激模型中，自噬通量受損。③在兩種慢性應(yīng)激模型中，自噬的變化存在左右腦差異，從自噬過程受到的影響方面來看，右腦