硫化氫上調(diào)海馬BDNF-TrkB通路拮抗慢性非預(yù)期溫和應(yīng)激所致大鼠海馬氧化應(yīng)激.pdf

1、【研究背景與目的】：慢性非預(yù)期溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)可誘導(dǎo)海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷。硫化氫(Hydrogen sulfide，H2S)具有神經(jīng)保護(hù)的作用。腦源性神經(jīng)生長因子(Brain-derived neurotropic factor,BDNF)通過結(jié)合酪氨酸受體激酶B(Tyrosine protein kinase B，TrkB)促進(jìn)神經(jīng)元存活、增殖、生存和修復(fù)。本實(shí)驗(yàn)室已

2、證明 H2S能減輕慢性非預(yù)期溫和應(yīng)激所致大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，那么 H2S是否可改善慢性非預(yù)期溫和應(yīng)激所致大鼠海馬氧化應(yīng)激呢? BDNF-TrkB通路是否介導(dǎo)了H2S抗慢性非預(yù)期溫和應(yīng)激所致的海馬氧化應(yīng)激呢?因此，本課題探討 H2S對(duì)慢性非預(yù)期溫和應(yīng)激所致海馬氧化應(yīng)激的保護(hù)作用，并從 BDNF-TrkB通路探討其作用機(jī)制。
　　【方法】：通過慢性非預(yù)期溫和應(yīng)激建立大鼠慢性應(yīng)激模型； Elisa法檢測大鼠海馬組織4-羥基壬烯醛(4-H

3、ydroxynonenal,4-HNE)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量及谷胱甘肽(Glutathione，GSH)的水平； NBT法檢測超氧化物歧化酶(Super Oxide Dismutase，SOD)的活力；Western blotting法檢測大鼠海馬組織中BDNF和TrkB蛋白的表達(dá)。
　　【結(jié)果】：1. H2S(30和100μmol/kg/d)顯著減輕CUMS大鼠海馬組織中4-HNE及 MDA的

4、含量，明顯增加 CUMS大鼠海馬組織中 GSH的水平及SOD的活力，表明H2S對(duì)CUMS大鼠海馬氧化應(yīng)激有拮抗作用。2. H2S(30和100μmol/kg/d)顯著增加CUMS大鼠海馬中BDNF及TrkB蛋白的表達(dá)。3. K252a(TrkB受體抑制劑,1μg/d)逆轉(zhuǎn)H2S(30μmol/kg/d)對(duì)CUMS大鼠海馬組織4-HNE及 MDA含量的下調(diào)作用和對(duì) GSH水平及 SOD活力的上調(diào)作用。
　　【結(jié)論】：H2S可通過上調(diào)