性激素與嘌呤代謝酶基因表達(dá)的相關(guān)性及祛濁通痹方的干預(yù)作用.pdf

1、目的：在明確痛風(fēng)尿酸水平與性激素—嘌呤代謝調(diào)節(jié)環(huán)路相關(guān)性的基礎(chǔ)上，觀察祛濁通痹方對(duì)性激素—嘌呤代謝調(diào)節(jié)環(huán)路的影響，闡釋祛濁通痹方治療痛風(fēng)改善尿酸代謝的作用機(jī)理。
　　方法：通過喂養(yǎng)高鈣飼料和腺嘌呤混懸液，監(jiān)測(cè)血尿酸水平，制作大鼠痛風(fēng)高尿酸血癥模型；分苯溴馬隆組（造模后灌胃苯溴馬?。?、別嘌醇組（造模后灌胃別嘌醇）、中藥組（造模后灌胃祛濁通痹方）、模型組（造模后不用藥）和空白組（不造模不用藥）共5組，檢測(cè)各組治療前后血尿酸、黃嘌呤氧化

2、酶（XOD）水平。通過體外肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，分雌二醇組、睪酮組和空白組共3組，利用RT-PCR技術(shù)觀察性激素對(duì)次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶基因（HGPRT）、磷酸核糖焦磷酸合成酶基因（PRBS1、PRBS2）表達(dá)的作用；制備藥物血清，分中藥組（中藥組血清）、別嘌醇組（別嘌醇組血清）、雌中組（雌二醇加中藥組血清）、雌別組（雌二醇加別嘌醇組血清）、睪中組（睪酮加中藥組血清）、睪別組（睪酮加別嘌醇組血清）和空白組（空白組藥物血清）共7組，觀察各藥

3、物血清對(duì)HGPRT、PRBS1、PRBS2表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：
　　（1）痛風(fēng)高尿酸血癥模型大鼠血尿酸水平（125.24±16.91mg/dl）顯著高于空白組（72.06±11.42mg/dl）（P<0.01）；治療后各藥物組尿酸水平均顯著低于模型組（P<0.01），各藥物組XOD水平均顯著低于模型組（P<0.01）。
　　（2）體外試驗(yàn)：①單純性激素干預(yù)條件下，HGPRT表達(dá)：睪酮組顯著低于空白組和雌二醇組（P<

4、0.01），雌二醇組顯著高于空白組（P<0.01）；PRBS1的表達(dá)：睪酮組顯著高于空白組和雌二醇組（P<0.01）；PRBS2的表達(dá)：雌二醇組顯著低于睪酮組和空白組（P<0.01），空白組顯著低于睪酮組（P<0.01）。②藥物血清干預(yù)條件下，HGPRT的表達(dá)：雌別組顯著高于其他各組（P<0.01），中藥組、別嘌醇組、雌中組、雌別組、睪別組均顯著高于空白組（P<0.01）；PRBS1的表達(dá)：雌別組顯著低于其他各組（P<0.01），中藥組

5、、別嘌醇組、雌中組、雌別組、睪別組均顯著低于空白組（P<0.01）；PRBS2的表達(dá)：雌別組顯著低于其他各組（P<0.01），中藥組、別嘌醇組、雌中組、雌別組、睪別組均顯著低于空白組（P<0.01）。
　　結(jié)論：喂養(yǎng)高鈣飼料和腺嘌呤混懸液能成功制作大鼠痛風(fēng)高尿酸血癥模型，祛濁通痹方能顯著降低尿酸和抑制XOD的活性；雌二醇可增強(qiáng)肝細(xì)胞HGPRT的表達(dá)、降低PRBS2的表達(dá)，睪酮可降低肝細(xì)胞HGPRT的表達(dá)、增強(qiáng)PRBS1、PRBS2