乙酰左旋肉堿和α-硫辛酸的聯(lián)合補(bǔ)充對(duì)耐力訓(xùn)練大鼠線粒體通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔的影響.pdf

1、線粒體在細(xì)胞凋亡的過(guò)程中起著樞紐作用，是細(xì)胞凋亡的中心，而線粒體的這種促凋亡作用是通過(guò)線粒體膜上的一種通道--線粒體通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔(MPTP)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。MPTP低通透性開(kāi)放在維持線粒體和細(xì)胞正常的生理功能方面起非常重要的作用，它參與細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)控及生理性鈣振蕩，同時(shí)可能防止線粒體鈣超載：它還參與ATP/ADP的轉(zhuǎn)運(yùn)和能量代謝。但MPTP高通透性開(kāi)放是一種病理性的不可逆開(kāi)放，會(huì)造成線粒體膜電位降低、ATP衰竭、氧化磷酸化去偶聯(lián)、線粒體大

2、幅度腫脹、外膜破裂、內(nèi)外膜間促凋亡因子的釋放等等，從而細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死。 劇烈的運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體ROS的生成急劇增加，不及時(shí)地清除就會(huì)導(dǎo)致ROS的堆積，高濃度的ROS是一種有效的MPTP誘導(dǎo)劑，它會(huì)導(dǎo)致MPTP的高通透性開(kāi)放。ROS作用機(jī)制可能是通過(guò)耗竭還原態(tài)GSH或NADPH來(lái)實(shí)現(xiàn)MPTP開(kāi)放的，也可能是通過(guò)攻擊ANT上的-SH，使得ANT的M構(gòu)象發(fā)生改變，使之形成可激活MPTP的C構(gòu)象，從而導(dǎo)致MPTP的開(kāi)放。ALCAR具有

3、穩(wěn)定細(xì)胞膜，增強(qiáng)細(xì)胞膜對(duì)自由基攻擊抗性的功能；LA是一種強(qiáng)有力的自由基清除劑，且二者都可以增加細(xì)胞內(nèi)GSH的含量。因此在對(duì)抗自由基攻擊時(shí)，ALCAR和LA的聯(lián)合補(bǔ)充一方面可以清除自由基，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力；另一方面可以穩(wěn)定修復(fù)線粒體膜，這就可以阻斷ROS誘導(dǎo)MPTP開(kāi)放的途徑。 本文通過(guò)給雄性SD大鼠聯(lián)合補(bǔ)充ALCAR和LA6周，觀察聯(lián)合補(bǔ)充ALCAR和LA對(duì)耐力訓(xùn)練大鼠MPTP開(kāi)放的影響。試圖觀察ALCAR和LA的聯(lián)合補(bǔ)充在

4、保護(hù)線粒體功能完整性方面的作用。 方法：24只SD大鼠隨即分成對(duì)照組，訓(xùn)練組和訓(xùn)練給藥組，進(jìn)行6周無(wú)負(fù)重游泳訓(xùn)練，每周6次，通過(guò)紫外分光光度儀檢測(cè)PTP開(kāi)放，熒光光度儀檢測(cè)線粒體膜電位變化，雙光束紫外分光光度儀檢測(cè)Ca22+轉(zhuǎn)運(yùn)。 結(jié)果顯示，ALCAR和LA的聯(lián)合補(bǔ)充可以顯著地控制體重的增長(zhǎng)，抑制H2O2誘導(dǎo)的MPTP的高通透性開(kāi)放和線粒體膜電位的喪失，抑制線粒體的攝取過(guò)多的Ca2+而導(dǎo)致Ca2+超載。 結(jié)論：

5、 (1)ALCAR和LA的聯(lián)合補(bǔ)充可以通過(guò)提高脂肪酸的能量代謝和降低氧化應(yīng)激顯著地控制大鼠體重的增長(zhǎng)。 (2)耐力訓(xùn)練可能會(huì)導(dǎo)致MPTP的低通透性開(kāi)放，這有利于線粒體的物質(zhì)交換。 (3)高濃度的H2O2可以誘導(dǎo)MPTP的開(kāi)放，而ALCAR和LA的聯(lián)合補(bǔ)充可以抑制H2O2誘導(dǎo)的MPTP開(kāi)放以及線粒體膜電位的喪失，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能的完整性。 (4)ALCAR和LA的聯(lián)合補(bǔ)充可以抑制線粒體過(guò)多地?cái)z取鈣離子導(dǎo)致