紅茴香脂質(zhì)體凝膠膏劑的研制.pdf

1、紅茴香(Illicium henry,i)是中國(guó)特有的木蘭科八角屬植物的干燥根皮及莖皮。其作為中藥材在民間應(yīng)用歷史悠久，有活血止痛、祛風(fēng)除濕的效果。以其提取液制得的紅茴香注射液在臨床應(yīng)用廣泛，療效顯著。然而因注射液需進(jìn)行穴位注射，對(duì)醫(yī)生技能要求較高，同時(shí)由于其成分復(fù)雜，在注射時(shí)非常容易引起不良反應(yīng)等缺點(diǎn)，限制了該藥物的推廣。因此尋找一種給藥方便、患者依從性好的紅茴香藥物制劑迫在眉睫。
　　脂質(zhì)體作為一種新型給藥載體，由于其本身與皮

2、脂相似的類(lèi)脂，可以增加藥物在皮膚局部濃度，加強(qiáng)對(duì)局部病灶的療效，脂質(zhì)體包裹的藥物透過(guò)角質(zhì)層后可以在皮膚內(nèi)形成藥物儲(chǔ)庫(kù)，使藥物得以緩慢釋放，直接持久地對(duì)病變部位發(fā)揮療效作用。但由于其是液體狀態(tài)，很難長(zhǎng)時(shí)間作用于皮膚表面，而凝膠膏劑（巴布劑）作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的一種，具有載藥量大、粘附性和保濕性強(qiáng)、耐老化、無(wú)刺激性、過(guò)敏性小、無(wú)有機(jī)溶媒污染等優(yōu)點(diǎn)，因此，本文擬將紅茴香制備成脂質(zhì)體凝膠膏劑，以期獲得一種新的紅茴香制劑產(chǎn)品。
　　本文首先對(duì)

3、藥物含量測(cè)定方法進(jìn)行了研究。分別建立了高效液相色譜法和紫外分光光度法測(cè)定其中以槲皮苷作為代表的黃酮含量。同時(shí)，比較乙醇浸泡法、乙醇回流提取法以及超聲提取法對(duì)得率的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明，以乙醇浸泡法得率最高(4.32％)，但三者間無(wú)顯著性差異。
　　隨后，對(duì)紅茴香脂質(zhì)體進(jìn)行了處方設(shè)計(jì)及優(yōu)化。通過(guò)對(duì)脂質(zhì)體中槲皮苷包封率測(cè)定方法的研究，確定以超濾離心法作為其測(cè)定方法。通過(guò)比較乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法、薄膜分散法三種方法制備的脂質(zhì)體包封率，最

4、終確定采用薄膜分散法制備脂質(zhì)體。通過(guò)單因素考察確定對(duì)包封率影響較大的水化溫度、水化時(shí)間、藥脂比為考察因素進(jìn)行正交試驗(yàn)處方優(yōu)化，得到最優(yōu)的制備條件為藥脂比1∶10、膽磷比1∶2、水化溫度40℃、水化時(shí)間30min，所制得的脂質(zhì)體包封率為81.73％。
　　其次，本文對(duì)脂質(zhì)體凝膠膏劑的處方進(jìn)行了優(yōu)化。根據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》對(duì)貼膏劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確立了以內(nèi)聚力、持黏力、初黏力、剝離度以及外觀評(píng)價(jià)為指標(biāo)的凝膠膏劑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。然后對(duì)各

5、基質(zhì)組成成分進(jìn)行單因素試驗(yàn)，考察各基質(zhì)對(duì)凝膠膏劑的影響，確定以聚丙烯酸鈉、聚維酮K30、甘油、甘羥鋁為考察因素，進(jìn)行Box-Behnken響應(yīng)面分析，根據(jù)擬合公式得出的最優(yōu)處方進(jìn)行驗(yàn)證。最后將以最優(yōu)處方制得的紅茴香脂質(zhì)體凝膠膏劑與紅茴香普通凝膠膏劑進(jìn)行體外透皮試驗(yàn)，比較二者的單位面積累積透過(guò)量以及皮膚滯留量。結(jié)果表明，由于透皮制劑時(shí)滯現(xiàn)象的存在，在前6h，均未在透皮接收液中檢測(cè)到藥物的存在，在8h后，普通凝膠膏劑的透皮接收液中開(kāi)始檢測(cè)到