2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、本文主要從以下三部分進(jìn)行論述:
  第一部分 直視下經(jīng)口氣管插管建立新生大鼠胎糞吸入急性肺損傷模型
  第二部分 西地那非對(duì)胎糞吸入誘導(dǎo)新生大鼠急性肺損傷保護(hù)作用的研究
  第三部分 胎糞吸入誘導(dǎo)新生大鼠急性肺損傷信號(hào)通路及西地那非作用的研究
  方法:
  第一部分
  48只健康雄性新生Wistar大鼠,日齡14~21天,隨機(jī)分為氣管切開(kāi)組(A組)18只、直視下氣管插管組(B組)24只、正常對(duì)照組

2、(C組)6只;B組分為生理鹽水對(duì)照組(BN組)、低濃度胎糞組(BL組)、中濃度胎糞組(BM組)、高濃度胎糞組(BH組),每組6只。A、B組大鼠苯巴比妥鈉腹腔麻醉,A組氣管切開(kāi),插管后呼吸機(jī)輔助呼吸;B組直視下經(jīng)口氣管插管,1分鐘拔管,自主呼吸。
  第二部分
  24只新生健康雄性western大鼠,日齡14~21天,隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組(C組)、胎糞吸入組(M組)、地塞米松組(D組)、西地那非組(S組),直視下氣管插管,

3、氣管內(nèi)注液2ml/kg,C組注入生理鹽水,其余三組注入胎糞,濃度為60mg/L。
  第三部分
  48新生健康雄性western大鼠,日齡14~21天,隨機(jī)分為8組,生理鹽水對(duì)照組(C組)、胎糞吸入組(M組)、西地那非組(S組),ERK抑制劑組(PD組)、P38抑制劑組(SB組)、JNK抑制劑組(SP組)、PI3K抑制劑組(W組),因各組抑制劑均用二甲基亞砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)溶解,故設(shè)立溶劑

4、對(duì)照組DMSO組(D組)。各組予腹腔注射,劑量5ml/kg,C組、M組、S組為磷酸鹽緩沖液(Phosphate buffer solution,PBS);其余組用PBS稀釋試劑至相應(yīng)濃度。
  結(jié)果:
  第一部分
  1、建模成功率
  A組18只大鼠中,3只(3/18)成活到氣管插管后6小時(shí),建模成功率16.67%。B組22只(22/24)建模成功,成功率91.67%。BH組死亡2只。兩組建模成功率比較X=2

5、4.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。
  2、肺組織濕/干重比
  各組大鼠肺組織濕/干重比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=24.48,P<0.01)。與C組相比,BN組略高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);然后由低至高依次為BL組、BM組、A組,BH組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);BH組最高,但與A組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
  3、病理結(jié)果
  各組大鼠肺組織病理評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F

6、=51.31,P<0.01)。C組最低,然后是BN組,但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); BL組、BM組均高于BN組(P<0.05),BM組高于BL組(P<0.01),低于BH組及A組(P<0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組最高,但與BH組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
  第二部分
  1、病理評(píng)分
  各組間病理評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=14.46,P<0.01)。M組最高,高于D組、S組(P<0.05

7、),C組(P<0.01),D組、S組高于C組(P<0.01)。
  2、氧化應(yīng)激及炎癥因子
  M組MPO、NO、MDA濃度最高,高于D組、S組、C組(P<0.01),D組、S組高于C組(P<0.01)。M組SOD濃度最低,低于C組、D組、S組(P<0.01),C組低于D組、S組(P<0.01)。
  3、細(xì)胞凋亡
  M組凋亡指數(shù)(TUNEL法)、Bax蛋白和基因的表達(dá)最高,高于C組、D組、S組(P<0.01)

8、,D組、S組高于C組(P<0.01);C組Bcl-2/Bax蛋白和基因、Bcl-2蛋白和基因的表達(dá)最低,低于M組、D組、S組(P<0.01),M組低于D組、S組(P<0.01);D、S兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
  4、血清cAMP、cGMP濃度
  D組cAMP最高,高于S組、M組、C組(P<0.01),S組高于M組(P<0.05)、C組(P<0.01),M組高于C組(P<0.05);S組cGMP最高,D組

9、高于M組及C組(P<0.01),M組、C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
  第三部分
  1、病理評(píng)分
  SB組、SP組和S組炎癥表現(xiàn)較輕,M組、D組、W組及PD組炎癥表現(xiàn)較重。各組間病理評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=28.23,P<0.01)。
  2、血清TNF-a濃度檢測(cè)
  各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=31.87,P<0.01)。SB組、SP組、S組較C組升高(P<0.01),較M組降低(P<0

10、.01),三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;PD組和W組較M組升高(P<0.05),兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
  3、肺組織中p-P38、p-ERK1/2、p-JNK及p-Akt蛋白的表達(dá)
  3.1 p-P38蛋白的表達(dá)
  免疫組化法檢測(cè)顯示,胎糞刺激后M組可見(jiàn)p-P38陽(yáng)性細(xì)胞增多,尤其在浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞中多見(jiàn)。給予P38抑制劑及西地那非后,均可見(jiàn)p-P38陽(yáng)性細(xì)胞減少。Western blot檢測(cè)顯示,

11、組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=48.28,P<0.01)。SB組和S組較C組升高(P<0.01),較M組、D組降低(P<0.01),SB組和S組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  3.2 p-ERK1/2蛋白的表達(dá)
  正常對(duì)照組可見(jiàn)少量陽(yáng)性細(xì)胞,胎糞刺激后,M組、D組呈陽(yáng)性表達(dá),主要為中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等,在細(xì)胞漿及細(xì)胞核內(nèi)可見(jiàn)棕黃色顆粒沉積。ERK1/2抑制劑干預(yù)后,p-ERK1/2蛋白表達(dá)明顯減少;西地那非干預(yù)后,p-ERK

12、1/2蛋白呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。Western blot檢測(cè)顯示,各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=124.28,p<0.01)。PD組與C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),低于M組、D組(p<0.01);S組高于M組及D組(p<0.05)。
  3.3 p-JNK蛋白的表達(dá)
  免疫組化檢測(cè)顯示,西地那非及JNK抑制劑干預(yù)后,肺組織內(nèi)p-JNK表達(dá)很弱,與C組相似,M組、D組可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá),表現(xiàn)為細(xì)胞漿內(nèi)及部分細(xì)胞核內(nèi)棕黃色。Weste

13、rn blot檢測(cè)顯示,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=119.96,p<0.01)。C組、SP組、S組肺組織p-JNK表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05),均低于M組、D組(p<0.01)。
  3.4 p-Akt蛋白的表達(dá)
  免疫組化結(jié)果顯示,C組及PI3K抑制劑作用后新生大鼠肺組織可見(jiàn)弱陽(yáng)性表達(dá),W組、D組呈陽(yáng)性表達(dá),給予西地那非后S組可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)明顯,細(xì)胞內(nèi)見(jiàn)棕黃色顆粒。Western blot檢測(cè)顯示,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

14、(F=57.26,p<0.01)。C組和W組最低;S組高于M組、D組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。
  結(jié)論:
  1、傳統(tǒng)的氣管切開(kāi)氣管插管方法對(duì)新生大鼠組織損傷大,操作復(fù)雜,需要小動(dòng)物呼吸機(jī)輔助呼吸,建模成功率低,并可導(dǎo)致應(yīng)激性肺損傷,影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。我們通過(guò)直視下經(jīng)口氣管插管建立新生大鼠胎糞吸入模型,建模成功率高,無(wú)應(yīng)激性肺損傷。同時(shí)確定濃度為60mg/ml的胎糞混懸液可導(dǎo)致新生大鼠肺組織典型而廣泛的病理改變。

15、r>  2、炎癥因子、氧化應(yīng)激損傷和細(xì)胞凋亡參與了胎糞吸入誘導(dǎo)新生大鼠急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制;西地那非可抑制炎癥因子的表達(dá),減輕氧化應(yīng)激損傷;增加Bcl-2的表達(dá),減少Bax的表達(dá),降低Bcl-2/Bax比值,從而抑制細(xì)胞凋亡,減輕MAS導(dǎo)致的ALI的病理?yè)p傷。西地那非可能通過(guò)增加cGMP和cAMP的活性發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。
  3、MAPKs信號(hào)通路中的P38、ERK1/2、JNK及PI3K/Akt信號(hào)通路均參與了新生大鼠MAS誘導(dǎo)的

16、ALI的病理過(guò)程。P38 MAPK通路和JNK MAPK通路可能通過(guò)增加炎癥因子TNF-a的表達(dá)加重肺組織病理?yè)p傷,ERK1/2 MAPK通路和PI3K/Akt通路可減少TNF-a的表達(dá)從而減輕病理?yè)p傷。西地那非在MAS誘導(dǎo)新生大鼠ALI的動(dòng)物模型中,可影響信號(hào)通路,抑制肺組織p-P38及p-JNK蛋白的表達(dá),增加p-ERK1/2和p-Akt蛋白的表達(dá),具有一定的肺保護(hù)作用。
  創(chuàng)新及意義:
  1、本研究通過(guò)直視下經(jīng)口氣

17、管插管建立新生大鼠胎糞吸入模型,建模成功率高,無(wú)應(yīng)激性肺損傷。同時(shí)確定濃度為60mg/ml的胎糞混懸液適宜用來(lái)建立新生大鼠MAS模型。
  2、本研究明確西地那非通過(guò)減輕氧化應(yīng)激、減少炎癥因子的表達(dá),抑制細(xì)胞凋亡等對(duì)MAS誘導(dǎo)新生大鼠ALI具有肺保護(hù)作用,為臨床使用西地那非治療ALI提供理論依據(jù)。
  3、本研究明確了MAPKs(P38、JNK、ERK1/2)及PI3K/Akt信號(hào)通路均參與了新生大鼠MAS誘導(dǎo)的ALI的病理

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