潰瘍性結(jié)腸炎與大腸癌分子生物學(xué)指標(biāo)相關(guān)性研究及肛瘺的中西醫(yī)結(jié)合治療.pdf

1、第一部分
　　 目的：比較潰瘍性結(jié)腸炎患者與無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者腸黏膜NF-κB p65表達(dá)差異，探討其臨床意義。
　　
　　 方法：募集12名無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者（男女各6名，平均年齡46.13±12.05歲）與16名潰瘍性結(jié)腸炎患者（男性患者10名，女性患者6名，平均年齡50.42±10.43歲），電子結(jié)腸鏡下取活檢獲得新鮮的腸黏膜組織。實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)其基因表達(dá)，免疫熒光染色檢測(cè)NF-κB p65

2、蛋白表達(dá)強(qiáng)度，t檢驗(yàn)分析兩組之間的差異。
　　
　　 結(jié)果：無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者腸黏膜NF-κB p65基因與蛋白表達(dá)量分別為0.53±0.24、2.10％±0.64％，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜NF-κB p65基因與蛋白表達(dá)量分別為5.19±3.37、15.22％±3.16％，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　
　　 結(jié)論：本文在前人基礎(chǔ)上再次證實(shí)NF-κB p65參與潰瘍性結(jié)腸炎的

3、發(fā)病機(jī)制，以此為切入點(diǎn)進(jìn)行深入研究可能為該病的診斷與治療帶來(lái)突破。
　　 第二部分 目的：比較潰瘍性結(jié)腸炎患者與結(jié)直腸癌患者腸黏膜NF-κB p65表達(dá)差異，探討其臨床意義。
　　
　　 方法：12名無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者、16名潰瘍性結(jié)腸炎患者及18名結(jié)直腸腺癌患者被納入實(shí)驗(yàn)，電子結(jié)腸鏡或手術(shù)取活檢獲得新鮮的腸黏膜組織。逆轉(zhuǎn)錄聚核酶鏈反應(yīng)法（RT-PCR）檢測(cè)各組腸黏膜NF-κB p65 mRNA的表達(dá)，免疫

4、組化法檢測(cè)各組腸黏膜NF-κB p65蛋白表達(dá)強(qiáng)度，單因素方差分析三組之間的差異。
　　
　　 結(jié)果：無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者腸黏膜NF-κB p65基因與蛋白表達(dá)量分別為0.10±0.03、2.06％±0.70％，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜NF-κB p65基因與蛋白表達(dá)量分別為0.96±0.11、36.16％±6.99％，結(jié)直腸癌患者腸黏膜NF-κB p65基因與蛋白表達(dá)量分別為0.42±0.77、9.54％±2.77％

5、，三組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　
　　 結(jié)論：盡管炎癥與腫瘤存在某種聯(lián)系已在學(xué)界達(dá)成共識(shí)，課題組也觀察到結(jié)直腸癌患者腸黏膜NF-κB p65的表達(dá)較無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者增加，但其表達(dá)強(qiáng)度并非之前文獻(xiàn)報(bào)道的那么高，課題組認(rèn)為抑制NF-κB p65的表達(dá)可能是治療潰瘍性結(jié)腸炎的較好思路，但不認(rèn)為抑制NF-κB p65的表達(dá)能從根本上治療結(jié)直腸癌。
　　 第三部分目的：比較分化程度不同的大腸癌患

6、者與無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者腸黏膜血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，ANGⅡ）及其Ⅰ型受體（AT1R）表達(dá)差異，初步探討ANG II-AT1R信號(hào)通路與大腸癌之間的關(guān)系。
　　
　　 方法：腸鏡室募集大腸癌患者24名（病理學(xué)檢查證實(shí)其中9名為大腸高分化腺癌患者，9名為大腸中分化腺癌患者，6名為大腸低分化腺癌患者）及6名無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者，電子結(jié)腸鏡下取活檢獲得新鮮的腸黏膜組織。免疫組化法檢測(cè)各組腸黏膜Angio

7、tensinⅡ及AT1R蛋白表達(dá)強(qiáng)度，單因素方差分析各組之間的差異。
　　
　　 結(jié)果：大腸腺癌患者腸黏膜ANGⅡ和AT1R的表達(dá)較無(wú)器質(zhì)性腸道疾病志愿者腸黏膜ANGⅡ和AT1R表達(dá)明顯增強(qiáng)（P<0.01）；不同分化程度的各組之間ANGⅡ表達(dá)未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）；中、低分化組較高分化組AT1R表達(dá)增加（P<0.01）。
　　
　　 結(jié)論：ANG II-AT1R信號(hào)通路參與大腸癌的發(fā)病過(guò)程，可能

8、成為大腸癌治療的新靶點(diǎn)。
　　 第四部分目的：探討難治性肛瘺的中西醫(yī)結(jié)合治療方法并初步總結(jié)其療效。
　　
　　 方法：病例納入標(biāo)準(zhǔn)為同意接受本中西醫(yī)結(jié)合治療方法的難治性低位肛瘺患者（外口離肛緣2cm以上的患者），剔除以下病例：一些能利用肛瘺切開(kāi)術(shù)輕易治愈的單純性肛瘺患者、直腸陰道瘺患者、直腸膀胱瘺患者、炎癥性腸病患者、肛門(mén)先天異?；颊?、有肛門(mén)失禁病史患者及有手術(shù)禁忌癥的患者。手術(shù)主要器械為瘺管銑刀，術(shù)后主要方藥

9、為拔毒生肌散與黃連膏，治療簡(jiǎn)要操作步驟如下：肛周常規(guī)消毒→麻醉滿(mǎn)意→鋪無(wú)菌巾→肛管內(nèi)碘伏棉球消毒→擴(kuò)肛并確認(rèn)病情→探針由外口探入從內(nèi)口穿出→在與內(nèi)口對(duì)應(yīng)的距肛緣1.5cm處作一與瘺管走行方向一致的梭形切口作為新外口→沿探針切開(kāi)新外口與內(nèi)口之間的皮膚、皮下組織及瘺管→組織剪修整所切的皮肉組織呈“V”狀敞開(kāi)→銑刀桿循探針由外口探入從開(kāi)窗處穿出→退出探針→銑刀頭安裝在肛內(nèi)由開(kāi)窗處穿出的銑刀桿上→位于外口之銑刀桿尾部連接微型電機(jī)→微型電機(jī)接通電

10、源的同時(shí)術(shù)者持電機(jī)緩緩拉出轉(zhuǎn)動(dòng)的銑刀→適當(dāng)撐擴(kuò)殘余瘺道→再次將探針從外口探入開(kāi)窗處探出→利用探針將引流條引入殘存瘺道→每日雙氧水/替硝唑/生理鹽水沖洗傷口→早期傷口引流物渾濁階段，用蘸有拔毒生肌散的凡士林紗條引流；后期傷口引流物清稀階段，用蘸有黃連膏的凡士林紗條引流→適時(shí)拔除引流條。
　　
　　 結(jié)果：2009年8月至2009年11月間，課題組運(yùn)用本中西醫(yī)結(jié)合療法治療8例低位單純性肛瘺患者及6例低位復(fù)雜性肛瘺患者（男1

11、2名，女2名，平均年齡35.5±12.87歲），隨訪半年結(jié)果顯示：1例未堅(jiān)持換藥的患者術(shù)后1月復(fù)發(fā)，其他13例患者均痊愈；平均住院日為7天，患者傷口愈合時(shí)間為41.43±6.10天；無(wú)1例患者出現(xiàn)術(shù)中術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥。
　　 結(jié)論：本中西醫(yī)結(jié)合療法之手術(shù)部分一方面清除了感染的肛腺并作一“V”型切口至肛緣，最大限度的保證術(shù)后不復(fù)發(fā)；另一方面機(jī)械化的隧道式切除瘺管壁肉芽組織而非全程切開(kāi)瘺道，操作簡(jiǎn)單、高效、微創(chuàng)；術(shù)后換藥階段融入辨證換