產(chǎn)脂肪酶微生物的篩選及其在手性酯拆分中的應用.pdf

1、手性藥物一直是國內(nèi)外研究的熱點。藥物的立體化學決定了其生物活性，立體選擇性已成為催化領(lǐng)域的一個關(guān)健因素。酶催化因具有反應條件溫和、選擇性高、副反應少和環(huán)境污染小等優(yōu)點，在有機合成中有極其重要的應用價值。微生物脂肪酶是一種重要的工業(yè)酶類，被廣泛應用于手性化合物的拆分等方面，應用前景十分廣闊。
　　 丁基苯酞(商品名：NBP)是國家一類新藥，可有效治療腦血管疾病，其中起主要作用的是S-(-)-NBP，可參與多個病理環(huán)節(jié)的治療，對S-

2、(-)-NBP的成功研制和開發(fā)將給社會帶來很大的經(jīng)濟效益。
　　 本課題在下列方面進行了研究：
　　 1)采用平板透明圈法對實驗室保藏的三種微生物產(chǎn)脂肪酶能力進行初步篩選；
　　 2)以醋酸和苯甲酸為羧酸，仲丁醇，α-苯乙醇和丙酮縮甘油為手性醇，合成了具有不同代表性的手性酯：仲丁醇醋酸酯、仲丁醇苯甲酸酯、α-苯乙醇醋酸酯、丙酮縮甘油醋酸酯、丙酮縮甘油苯甲酸酯；
　　 3)以初選微生物產(chǎn)的脂肪酶為生物催化劑

3、，通過對上述手性酯的水解拆分實驗，確定華根霉為最合適的產(chǎn)脂肪酶微生物，并對不同的手性酯表現(xiàn)出較高的選擇性；
　　 4)對華根霉液態(tài)發(fā)酵產(chǎn)脂肪酶的過程參數(shù)進行了優(yōu)化，在最佳培養(yǎng)基組成及培養(yǎng)條件下，發(fā)酵酶活可達15U/mL；
　　 5)采用華根霉菌所產(chǎn)的脂肪酶作為催化劑，以外消旋的仲丁醇醋酸酯、仲丁醇苯甲酸酯、苯乙醇醋酸酯的酶法拆分為模型反應，對該脂肪酶的立體選擇性及拆分能力進行研究。研究結(jié)果表明華根霉菌所產(chǎn)的脂肪酶對仲丁醇