輔助生殖技術(shù)受孕新生兒疾病特點(diǎn)及6月齡神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的研究.pdf

1、輔助生殖技術(shù)受孕兒又稱(chēng)試管嬰兒，就是讓卵細(xì)胞和精子在體外用人工方法進(jìn)行受精和早期胚胎發(fā)育，然后再將發(fā)育至8細(xì)胞期的胚胎移植到母體子宮內(nèi)進(jìn)一步發(fā)育而誕生的嬰兒。至今世界上已有400萬(wàn)試管嬰兒，在發(fā)達(dá)國(guó)家試管嬰兒的出生比例已占新生兒總數(shù)的1％-3％。近些年隨著輔助生殖技術(shù)(assistedreproductivetechniques，ART)的發(fā)展，在我國(guó)作為一種治療不孕不育的手段，已廣泛應(yīng)用于臨床，通過(guò)輔助生殖技術(shù)出生的嬰兒也越來(lái)越多。隨

2、著試管嬰兒數(shù)量的增加，他們的健康和發(fā)育問(wèn)題也逐漸成為社會(huì)各界關(guān)注的熱點(diǎn)。
　　 目前國(guó)內(nèi)關(guān)于輔助生殖技術(shù)受孕的研究主要集中在提高受孕率、出生率及可能出現(xiàn)的妊娠并發(fā)癥上，而對(duì)于輔助生殖子代的研究較少。國(guó)外雖有一些關(guān)于輔助生殖技術(shù)受孕兒子代的研究，但大多是對(duì)其出生結(jié)局的報(bào)道，而且研究的結(jié)果也不一致。有研究認(rèn)為輔助生殖技術(shù)受孕兒和自然受孕兒在出生結(jié)局上無(wú)明顯差異。還有報(bào)道認(rèn)為輔助生殖技術(shù)過(guò)程中的促排卵、體外培養(yǎng)和侵入性操作，會(huì)影響滋養(yǎng)

3、層細(xì)胞的植入、胎盤(pán)形成和DNA的甲基化過(guò)程，從而造成早期宮內(nèi)發(fā)育緩慢和印記基因病的發(fā)生;同時(shí)在胚胎移植時(shí)為了保證較高的受孕率，通常移植一個(gè)以上的胚胎到母體子宮內(nèi)，造成輔助生殖技術(shù)兒的多胎率明顯增高。上述因素均可導(dǎo)致輔助生殖技術(shù)受孕兒的新生兒科入住率增高，但我們對(duì)于這些患兒的新生兒期疾病特點(diǎn)和預(yù)后，尤其是神經(jīng)發(fā)育預(yù)后問(wèn)題并不清楚。
　　 目的：
　　 本研究以在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院新生兒科住院的輔助生殖技術(shù)受孕兒為研究對(duì)象

4、，隨機(jī)選取同期住院的自然受孕兒進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)出院的輔助生殖技術(shù)受孕兒進(jìn)行隨訪(fǎng)，并對(duì)可能影響6月齡時(shí)神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的因素進(jìn)行分析，以提高臨床醫(yī)師對(duì)患病輔助生殖技術(shù)受孕兒的認(rèn)識(shí)，為其新生兒期疾病的治療和神經(jīng)發(fā)育干預(yù)措施的制定提供參考。
　　 方法：
　　 1、研究對(duì)象分組
　　 研究對(duì)象來(lái)源于2011年6月到2012年9月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院新生兒科住院的103例輔助生殖技術(shù)受孕兒（ART），對(duì)照組來(lái)源于同期住院的

5、自然受孕兒(naturalconception，NC)共115例。
　　 排除標(biāo)準(zhǔn):1.新生兒期第2次入院的患兒;2.自然受孕組排除母親曾患不孕癥，且經(jīng)藥物治療后懷孕的。
　　 根據(jù)輔助生殖技術(shù)受孕兒6月齡時(shí)（早產(chǎn)兒校正胎齡至40周）嬰幼兒智能發(fā)育量表(ChildDevelopmentCenterofChina，CDCC)測(cè)試結(jié)果將患兒分為神經(jīng)行為發(fā)育正常組和異常組。
　　 2、方法
　　 采用問(wèn)卷調(diào)查和

6、病歷回顧相結(jié)合的方法收集兩組母親妊娠期的基本情況，由專(zhuān)業(yè)人員收集輔助生殖技術(shù)受孕兒組和自然受孕兒組的一般情況、新生兒疾病情況，并進(jìn)行分析，了解住院輔助生殖技術(shù)受孕兒的主要疾病構(gòu)成及與自然受孕兒存在的差異。
　　 對(duì)輔助生殖技術(shù)受孕兒進(jìn)行隨訪(fǎng)，6月齡時(shí)（早產(chǎn)兒校正胎齡40周）由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)師對(duì)其進(jìn)行神經(jīng)行為方面的測(cè)試。測(cè)試時(shí)參照中國(guó)科學(xué)院心理研究所在Bayley量表的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)兒童的實(shí)際情況編制的嬰幼兒智能發(fā)育量表(CD

7、CC)。根據(jù)6月齡時(shí)的CDCC測(cè)試結(jié)果將患兒分為神經(jīng)行為神經(jīng)發(fā)育異常組和正常組。
　　 在廣泛查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，選擇可能對(duì)輔助生殖技術(shù)受孕兒神經(jīng)行為發(fā)育產(chǎn)生影響的社會(huì)家庭環(huán)境和臨床相關(guān)因素進(jìn)行單因素方差分析，再將單因素分析有意義的變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，探討輔助生殖技術(shù)受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的主要影響因素。
　　 結(jié)果:
　　 1、ART組和NC組的一般情況、住院時(shí)間、疾病轉(zhuǎn)歸的比較
　　 ART組

8、的胎齡較小，出生體重較低，與NC組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，其中早期早產(chǎn)兒、極低出生體重兒所占的比例明顯高于NC組(P均＜0.05)。ART組的雙胎、小于胎齡兒比例也明顯高于自然受孕兒（P均＜0.01）。兩組在性別上無(wú)明顯差異（P均＞0.05）。
　　 在住院時(shí)間方面:ART組的住院時(shí)間較自然受孕兒長(zhǎng)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。在疾病轉(zhuǎn)歸方面兩組沒(méi)有明顯差異（P均＞0.05）。
　　 2、ART

9、組與NC組的新生兒期疾病構(gòu)成情況
　　 在ART組中，疾病的主要構(gòu)成依次為新生兒高膽紅素血癥61例(59.22％)、早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷28例(27.18％)、感染性肺炎22例(21.36％)、新生兒窒息22例(21.36％)、顱內(nèi)出血21例(20.39％)、新生兒呼吸窘迫綜合征20例(19.42％)，其中早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷、新生兒呼吸窘迫綜合癥、顱內(nèi)出血的構(gòu)成比例明顯高于NC組（P均＜0.05）。
　　 3、新生兒病房的輔助

10、生殖技術(shù)受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后及影響因素
　　 6月齡時(shí)輔助生殖技術(shù)受孕兒神經(jīng)發(fā)育異常共38例，占41.76％。胎齡＜32周、極低出生體重、多胎、顱內(nèi)出血、早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷是輔助生殖技術(shù)受孕兒的獨(dú)立高危因素，而母親文化程度高、干預(yù)依從性好是輔助生殖技術(shù)受孕兒神經(jīng)發(fā)育預(yù)后的保護(hù)因素。
　　 結(jié)論:
　　 1、輔助生殖技術(shù)受孕新生兒的呼吸窘迫綜合征、顱內(nèi)出血和早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的發(fā)生率較高。
　　 2、新生兒病房輔