Poisson回歸在輔助生殖與自然受孕新生兒出生缺陷中的應(yīng)用.pdf

1、“輔助生殖技術(shù)”被譽(yù)為20世紀(jì)改變?nèi)祟惿畹闹卮罂萍及l(fā)明之一。它的出現(xiàn)為不孕不育患者帶來(lái)了福音，目前已經(jīng)成為有效治療不孕不育的最佳方法。但是，隨著科技的逐步發(fā)展，輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，其出生子女的安全性問(wèn)題引起了人們的關(guān)注，也成為全球研究者激烈爭(zhēng)論的熱點(diǎn)。因此，了解輔助生殖技術(shù)對(duì)新生兒結(jié)局的影響，尤其，是否增加新生兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，以及新生兒出生缺陷的相關(guān)影響因素，成為國(guó)際社會(huì)共同關(guān)注的目標(biāo)。
　　 目前用于分析出生缺陷

2、問(wèn)題的統(tǒng)計(jì)方法主要是Logistic回歸，但是它對(duì)于分析低發(fā)生率疾病的影響因素，存在一定的局限性。因此，研究者結(jié)合Poisson分布的特點(diǎn)發(fā)展了新的回歸模型-Poisson回歸模型。它是多變量非線性回歸分析的擴(kuò)展，其實(shí)質(zhì)是對(duì)數(shù)線性方程，其理論基礎(chǔ)是基于Poisson分布。一方面，它可以用于單位時(shí)間、面積、空間內(nèi)某事件發(fā)生數(shù)的影響因素的分析。另一方面，可以用于以人群為基礎(chǔ)的稀有疾病、衛(wèi)生事件資料的影響因素的分析。故本研究通過(guò)引入Poiss

3、on回歸模型對(duì)輔助生殖與自然受孕的新生兒出生缺陷及其影響因素的資料進(jìn)行擬合，分析了各影響因素對(duì)新生兒出生缺陷的直接效應(yīng)和關(guān)聯(lián)，為制定新生兒出生缺陷的對(duì)策提供科學(xué)依據(jù)。
　　 研究目的：
　　 本研究的主要目的是：通過(guò)對(duì)輔助生殖與自然受孕的新生兒出生缺陷Poisson回歸模型中參數(shù)的優(yōu)化進(jìn)行探討，比較不同模型參數(shù)的影響，設(shè)定合適的參數(shù)建立影響新生兒出生缺陷發(fā)生的Poisson回歸模型。并通過(guò)擬合模型的參數(shù)，分析各因素對(duì)新生

4、兒出生缺陷的影響大小進(jìn)行衡量。本研究為Poisson回歸模型的方法學(xué)研究提供一定的參考依據(jù)，并通過(guò)確定新生兒出生缺陷的影響因素，探討各因素之間的作用關(guān)系，為新生兒出生缺陷的預(yù)防和干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。
　　 資料與方法：
　　 本研究資料來(lái)源于國(guó)家重大科學(xué)研究(973項(xiàng)目)“輔助生殖技術(shù)顯微操作安全性研究”，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院收集2003-2007年間，共計(jì)輔助生殖受孕例數(shù)1067例，自然受孕2134例。以應(yīng)用輔

5、助生殖技術(shù)后妊娠大于等于28周的全部受孕者為暴露組，以同期的自然受孕者為非暴露組。年齡作為控制混雜因素的條件，通過(guò)以輔助生殖受孕的女性年齡(年齡±2歲)作為匹配條件，利用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件隨機(jī)抽取1：2本院同年的自然受孕者作為非暴露組，兩者建立回顧性隊(duì)列。以新生兒出生時(shí)的結(jié)構(gòu)畸形為研究結(jié)局。新生兒結(jié)構(gòu)畸形以國(guó)際疾病診斷(ICD-10)為標(biāo)準(zhǔn)。
　　 數(shù)據(jù)分析主要采用SAS9.1和Stata10.0統(tǒng)計(jì)軟件。主要分析內(nèi)容包括描述性統(tǒng)

6、計(jì)分析、單因素回歸分析以及多因素分析。采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為Poisson回歸和1：2條件Logistic回歸等。多因素分析是在描述性分析和單因素回歸分析的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地分析和研究影響新生兒出生缺陷的因素，進(jìn)而評(píng)價(jià)新生兒出生缺陷的Poisson回歸模型優(yōu)越性，為研究新生兒出生缺陷的模型建立提供參考。
　　 主要結(jié)果：
　　 1. Poisson回歸多因素分析
　　 經(jīng)過(guò)多因素Poisson回歸分析后，所得結(jié)果如下：a

7、模型表示：與新生兒出生缺陷有關(guān)的因素為受孕方式、既往流產(chǎn)史和新生兒性別有關(guān)。與自然受孕相比，輔助生殖受孕其分娩新生兒出生缺陷危險(xiǎn)度增加，大約增加1.962倍。與母親既往無(wú)流產(chǎn)史的相比，母親有流產(chǎn)史的其分娩新生兒出生缺陷危險(xiǎn)度增加，大約增加1.833倍。與新生兒為女孩相比，新生兒為男孩其出生缺陷危險(xiǎn)度增加，大約增加1.650倍。模型擬合度檢驗(yàn)Pearson X2值為26.000，v=26，P>0.05，說(shuō)明模型擬合良好。b模型表示：與新生

8、兒出生缺陷有關(guān)的因素為母親年齡和新生兒胎數(shù)。與母親分娩年齡為25-30歲相比，年齡過(guò)小，其分娩新生兒出生缺陷的危險(xiǎn)度明顯增加，大約增加3倍。與新生兒?jiǎn)翁ハ啾?，隨著母親分娩新生兒胎數(shù)的逐漸增加，其分娩新生兒出現(xiàn)出生缺陷的危險(xiǎn)度增加，大約增加1.850倍。模型擬合度檢驗(yàn)Pearson X2值為21.293，v=20，P>0.05，說(shuō)明模型擬合良好。
　　 2. Poisson回歸向前法、向后法和逐步回歸法的比較
　　 三種回

9、歸模型進(jìn)行比較，可以得出，新生兒出生缺陷采用Poisson回歸向前法和向后法，所得結(jié)果相同，兩種篩選自變量的方法之間不存在差異。而同逐步回歸法相比，存在較多不同，主要為以下幾方面：
　　 首先，從分析結(jié)果來(lái)看，前者的兩個(gè)模型分析結(jié)果為與新生兒出生缺陷的主要因素為既往流產(chǎn)史和受孕方式。而后者模型分析結(jié)果為既往流產(chǎn)史、新生兒性別和受孕方式。根據(jù)文獻(xiàn)資料，后者的分析結(jié)果可靠性更高。
　　 其次，三者模型雖然擬合均好，P>0.0

10、5，但是，根據(jù)模型的自變量篩選標(biāo)準(zhǔn)，“確定系數(shù)越大，說(shuō)明模型擬合越好”，這一原則，可以得出，逐步回歸法的確定系數(shù)稍高于其它兩種方法，因此，對(duì)于新生兒出生缺陷的相關(guān)問(wèn)題可以采用逐步回歸分析法。
　　 最后，從三種回歸模型的標(biāo)準(zhǔn)誤來(lái)看，三種回歸模型相差不多，說(shuō)明，各自變量對(duì)新生兒出生缺陷的解釋誤差相差不大。
　　 綜上所述，在新生兒出生缺陷的資料中，可以采用Poisson回歸逐步分析法。
　　 另外，對(duì)于連續(xù)性變量，

11、擬合了兩種回歸模型，通過(guò)模型擬合度檢驗(yàn)評(píng)判得出，將連續(xù)性變量轉(zhuǎn)化成分類變量的模型擬合較好，其決定系數(shù)稍高于連續(xù)性變量，得出最終結(jié)果。
　　 3. 1∶2條件Logistic回歸多因素分析
　　 經(jīng)過(guò)1∶2條件Logistic回歸多因素分析后，所得結(jié)果如下：a模型表示：與新生幾出生缺陷有關(guān)的因素為受孕方式和既往流產(chǎn)史。與自然受孕相比，輔助生殖受孕其分娩新生兒出生缺陷危險(xiǎn)度增加，大約增加2倍。與既往母親無(wú)流產(chǎn)史的相比，既往母

12、親有流產(chǎn)史的其分娩新生兒出生缺陷危險(xiǎn)度增加，大約增加2倍。其Pearson X2值為20.908，v=5，P<0.05，說(shuō)明模型擬合不夠良好。b模型表示：與新生兒出生缺陷有關(guān)的因素為新生兒胎數(shù)。隨著新生兒胎數(shù)的增加，母親分娩新生兒出生缺陷危險(xiǎn)度增加，大約增加2倍。其Pearson X2值為8.886，v=2，P<0.05，說(shuō)明模型擬合不夠良好。
　　 4. Poisson回歸與1∶2條件Logistic回歸比較
　　 首

13、先，在自變量相同的條件下，分別進(jìn)行Poisson回歸與1∶2條件Logistic回歸，可以看出，前者的兩個(gè)擬和模型P值均大于0.05，說(shuō)明模型擬和良好。而后者的兩個(gè)擬合模型P值均小于0.05，說(shuō)明模型擬和不夠良好。
　　 其次，前者所得的各個(gè)自變量的標(biāo)準(zhǔn)誤也相應(yīng)的小于后者，說(shuō)明前者的各個(gè)自變量綜合結(jié)果誤差較小。
　　 最后，與新生兒出生缺陷有關(guān)的主要影響因素中，前者模型所得結(jié)果為既往流產(chǎn)史、新生兒性別、受孕方式、新生兒胎

14、數(shù)和母親的分娩年齡。而后者模型所得結(jié)果僅為既往流產(chǎn)史、新生兒性別、受孕方式和新生兒胎數(shù)。由于后者匹配掉了母親的分娩年齡，因此，其對(duì)新生兒出生缺陷的影響不能很好的分析出來(lái)，結(jié)果不夠準(zhǔn)確。綜合以上分析結(jié)果，新生兒出生缺陷的模型擬合可以采用“Poisson回歸模型”。
　　 結(jié)論：
　　 1.通過(guò)單因素及多因素Poisson回歸分析，影響新生兒出生缺陷的主要因素是：新生兒胎數(shù)、母親年齡、既往流產(chǎn)史、受孕方式等。同時(shí)也初步顯示了

15、這些影響因素對(duì)新生兒出生缺陷的效應(yīng)值，最終模型擬合較好。
　　 2.比較分析多因素Poisson回歸篩選自變量的三種方法(逐步發(fā)、向前法、向后法)，可以看出，對(duì)于新生兒出生缺陷的相關(guān)問(wèn)題可以采用逐步回歸法。
　　 3.比較分析多因素Poisson回歸分析與1：2條件Logistic回歸，可以總結(jié)出對(duì)于發(fā)病率較低的疾病，可以采用Poisson回歸模型進(jìn)行擬合。
　　 4.Poisson回歸將數(shù)理知識(shí)與專業(yè)知識(shí)有機(jī)結(jié)