新生兒期出生缺陷監(jiān)測與遺傳代謝性疾病的研究.pdf

1、目的：了解住院新生兒出生缺陷發(fā)生率、種類、構(gòu)成比及影響因素，就可能與新生兒出生缺陷相關(guān)的因素進行分析，進而為出生缺陷的早期干預提供可靠依據(jù)。了解遺傳代謝病在新生兒中的發(fā)病情況、所占出生缺陷兒的比重、臨床表現(xiàn)、篩查結(jié)果等，以期能夠幫助臨床兒科醫(yī)生及時、早期發(fā)現(xiàn)新生兒遺傳代謝性疾病，對危象期患兒給予及時治療，使他們得到進一步評估及特殊治療。希望能為我國擴大開展群體新生兒疾病篩查提供數(shù)據(jù)支持。
　　 方法：研究對象為2009年01月至

2、2009年12月我院住院新生兒，包括早產(chǎn)兒重癥監(jiān)護室、足月兒重癥監(jiān)護室、圍足月重癥監(jiān)護室三個病區(qū)。研究第一部分根據(jù)《中國出生缺陷監(jiān)測方案》，按照《中國出生缺陷工作手冊》中的23類出生缺陷的定義特征及診斷標準進行監(jiān)測。根據(jù)文獻和預調(diào)結(jié)果，選擇與出生缺陷發(fā)生相關(guān)的因素自行設(shè)計統(tǒng)一調(diào)查問卷。同時對研究對象進行查體及記錄，并對其診斷進行核實，凡住院病例與調(diào)查回答不符合時，要重新核實予以糾正，以上工作均由本人負責。將2009年我院新生兒科診治的出

3、生缺陷兒做為觀察組，同時在同期住院治療的無出生缺陷的患兒中按照與出生缺陷兒性別及出生季節(jié)相同的條件選出900例作為對照組。對兩組患兒性別、胎齡、出生體重、多胎、家族史、試管嬰兒、孕母年齡、孕產(chǎn)次、孕母異常生育史、孕期發(fā)熱、孕期感冒、口服抗生素、妊娠合并癥、原發(fā)病、孕期接觸有害物、父親吸煙、孕期負性事件等共計17個因素進行單因素及多因素Logistic回歸分析。研究第二部分對2009年所有住院新生兒進行血遺傳代謝疾病篩查，使用液相色譜—串

4、聯(lián)質(zhì)譜3200儀進行血串聯(lián)質(zhì)譜(MS—MS)分析，對高危新生兒的尿液進行尿氣相質(zhì)譜(GC-MS)分析，對外觀畸形新生兒進行染色體核型分析等以明確遺傳代謝疾病及其他遺傳病。
　　 結(jié)果：2009年住院新生兒發(fā)現(xiàn)出生缺陷733例。最常見的出生缺陷是先天性心臟病、消化道畸形及四肢畸形，住院新生兒出生缺陷發(fā)生率為13％。17個出生缺陷相關(guān)因素經(jīng)單因素分析，有顯著性差異的因素共有12個，分別是新生兒胎齡(x2=6.259P=0.012)、

5、出生體重(x2=49.479P＜0.0001)，孕次(x2=5.162P=0.023)，母親年齡(x2=1.591P＜0.0001)，孕母異常生育史(x2=20.403P＜0.0001)，母親有無妊娠合并癥(x2=5.061P=0.024)，孕期發(fā)熱史(x2=8.413P=0.004)，孕期感冒史(x2=7.052P=0.008)，孕期服用抗生素(x2=6.020P=0.014)，孕期接觸有害物質(zhì)(x2=8.929P=0.003)，家族

6、史(x2=3.958P=0.047)，父親吸煙(x2=37.722P＜0.0001)。再將12個因素經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示有統(tǒng)計學意義的共8個因素，其中胎齡、低出生體重、孕母年齡、孕母異常生育史、孕期感冒、孕期發(fā)熱、孕期接觸有害物質(zhì)及父親吸煙是出生缺陷的危險因素。OR值分別為9.068，3.611，4.716，1.986，2.708，2.023，3.395，1.870。
　　 我院2009年行遺傳代謝篩查的新生兒5

7、400例，陽性結(jié)果104例，確診12例，其中甲基丙二酸血癥1例，瓜氨酸血癥Ⅱ型1例，乳酸血癥3例，酪氨酸血癥3例，中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏3例，短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏1例。篩查陽性率為1∶466。根據(jù)串聯(lián)質(zhì)譜檢查結(jié)果提示甲基丙二酸血癥患兒乙酰肉堿、丙酰肉堿濃度升高明顯，酪氨酸血癥患兒瓜氨酸、酪氨酸、蛋氨酸濃度升高明顯，中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏患兒丁酰肉堿、辛酰肉堿、癸酰肉堿濃度升高，短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏患兒乙酰肉堿、丙酰肉堿、丙二

8、酰肉堿(羥基辛酰肉堿)及戊二酰肉堿(羥基異戊酰肉堿)濃度升高，乳酸血癥者多種氨基酸升高均明顯，瓜氨酸血癥Ⅱ型患兒瓜氨酸(Cit)、酪氨酸(Met)濃度升高。
　　 結(jié)論：加強產(chǎn)前咨詢和圍生期保健，盡早發(fā)現(xiàn)異常，采取措施，降低出生缺陷兒的發(fā)生率。警惕新生兒期遺傳代謝疾病，加強推廣新生兒篩查，新生兒科醫(yī)生應綜合判斷篩查結(jié)果，及時早期作出臨床診斷，對于遺傳代謝疾病危象期患兒給予對癥治療，并使他們得到進一步評估及特殊治療。