骨-軟骨生長因子緩釋納米微球研究.pdf

1、組織工程技術在上個世紀80年代就已經(jīng)有人開始研究，它代表著醫(yī)學研究已經(jīng)開始進入到器官克隆新時代。骨組織工程的研究是組織工程的一個重要分支技術，為當今骨科醫(yī)學解決關節(jié)軟骨損傷修復的研究熱點方向，并取得了很多研究成果，但在研發(fā)過程中也伴隨著新的問題亟待解決。
　　 修復損傷器官的組織工程技術從工程支架，種子細胞和生長因子三大方面進行研究。生長活性因子在人體內的半衰期短，馬上就會被代謝稀釋，完全不能滿足組織自身修復再生的需要。研制生長

2、因子緩釋微球，其目的在于延長生長因子在體內的存活時間，為應用組織工程技術修復軟骨損傷奠定物質基礎。
　　 生長因子屬蛋白類物質容易被體內蛋白酶降解，導致其半衰期短，難以滿足組織工程修復損傷的需要。制備載生長因子緩釋納米微球，旨在延長其在體內的存活時間，以一定的緩釋率釋放，誘導種子細胞分化并形成骨或軟骨組織。我們創(chuàng)建聚羥基丁酸與羥基辛酸(PHBHOx)載骨形成蛋白(rBMP)納米微球制備方法，研發(fā)rBMP-PHBHOx緩釋納米微球

3、，為關節(jié)一體化支架硬骨區(qū)細胞提供生長因子。分別采用溶劑揮發(fā)法、靜電紡絲法、W1/O/W2超聲乳化法制備微球，并以載藥量、包封率為技術指標經(jīng)正交試驗優(yōu)化了超聲乳化法制備納米微球的操作條件，以磷酸鹽緩沖液作為釋放介質(pH7.4)考察微球的體外緩釋性能，并通過真空泵產生負壓將納米微球膠體液吸納到骨組織工程支架的空隙中去，用電鏡掃描，觀察兩者的粘附性和相容性。在以上三種方法中，靜電紡絲法制備的微球，顆粒較大且在高壓電流作用下可使其rBMP失活

4、;溶劑揮發(fā)法制備的微球易粘連并會形成較大顆粒群。超聲乳化法制備的微球粒徑小，顆粒圓潤，分散性較好。經(jīng)制備條件優(yōu)化，主要制備條件為PHBHOx濃度為6.5％，乳化劑Tween80為5％及Span80為1％，生長因子濃度10％，PVA濃度為3％，有機相水相體積比為3∶1。制備的納米微球平均粒徑為(564.75±53.46)nm，載藥量為(1.172±0.262)×10-2％，包封率為（83.50±2.82）％，體外釋藥率13天可達87.89