基質(zhì)重建相關(guān)基因MXRA7在小鼠骨髓造血中的作用.pdf

1、骨髓微環(huán)境對(duì)骨髓造血功能有著非常重要的作用，因而探索造血微環(huán)境能更加精確的了解參與骨髓造血的調(diào)控因素。在骨髓中負(fù)責(zé)直接造血的細(xì)胞有HSC及祖細(xì)胞，而其他細(xì)胞例如骨髓基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞則負(fù)責(zé)維持造血微環(huán)境，負(fù)責(zé)分泌復(fù)雜的造血生長(zhǎng)因子、表達(dá)粘附分子、分泌蛋白質(zhì)和多糖構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)成分以保證造血的順利進(jìn)行。MXRA7基因(Matrix Remodeling Associated7)就是基質(zhì)重建相關(guān)基因之一。
　　為了探討MX

2、RA7基因?qū)π∈蠊撬柙煅δ艿挠绊?，本文首先通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究了野生型小鼠和MXRA7基因敲除鼠外周血中紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板數(shù)量的差異。血象五分類(lèi)檢測(cè)結(jié)果顯示MXRA7基因敲除后，小鼠的各系血細(xì)胞都有所降低，白細(xì)胞和血小板相較紅細(xì)胞有更明顯的降低。通過(guò)體內(nèi)外相結(jié)合的方法，研究MXRA7基因敲除小鼠骨髓造血微環(huán)境的變化，檢測(cè)了骨髓造血微環(huán)境中相關(guān)造血基因（G-CSF，M-CSF，Nestin，IL-1，CXCl12，Angptl3，TPO

3、等）的表達(dá)差異。結(jié)果顯示，造血相關(guān)基因表達(dá)都有所下調(diào)。造成造血功能差異的原因可能是HSC向各系祖細(xì)胞的分化能力發(fā)生改變。通過(guò)集落形成細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（colony-forming cell，CFC）對(duì)造血祖細(xì)胞的分化進(jìn)行定性和定量分析，試驗(yàn)收集了WT小鼠和MXRA7基因敲除鼠P2代骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)液，將之添加到甲基纖維素培養(yǎng)基中制成條件培養(yǎng)基，通過(guò)觀察集落的增殖情況，檢測(cè)由于MXRA7缺失而對(duì)骨髓中各系祖細(xì)胞集落形成的影響，CFU-G、CF