他克莫司相關腎移植術后糖尿病的臨床與遺傳易感因素的研究.pdf

1、目的:移植術后糖尿病(PTDM)是腎移植術后常見的一種術后并發(fā)癥，它會對移植物功能和存活、心血管發(fā)病率和死亡率以及受者術后生活質量產生不利影響。當前年齡、家族史、體重等許多臨床特征已經被認為會導致其發(fā)展。同時，近期的許多臨床試驗表明他克莫司的高用量和高血藥濃度與移植術后糖尿病的發(fā)生率有關。而在基因多態(tài)性方面:他克莫司是CYP3A5基因編碼的CYP3A5蛋白的底物，后者可以導致他克莫司藥代動力學的個體差異;而在人類流行病學研究中，CYP2

2、4A1基因影響的25羥基維生素D的低血濃度與患2型糖尿病的風險增加相關聯;參與葡萄糖和脂質體內穩(wěn)態(tài)的過氧化物酶體增殖物激活受體-γ基因能夠影響胰島素的敏感性。本研究的目的是根據患者的臨床特征以及他克莫司或糖尿病相關基因的多態(tài)性，評估以他克莫司為基礎的免疫移植方案的腎移植患者移植術后糖尿病的發(fā)病率，并建立影響其發(fā)病的危險因素。
　　方法:我們統(tǒng)計了山東省千佛山醫(yī)院2011年9月到2014年12月共129名非糖尿病且術后接受他克莫司為

3、基礎的免疫移植方案的腎移植受者的有關數據，如性別、年齡、透析持續(xù)時間，身體質量指數(BMI)、巨細胞病毒感染、激素和FK506的劑量，FK506的血藥濃度和他克莫司或糖尿病相關基因的多態(tài)性。使用卡方檢驗和二元Logistic回歸是用來評估各風險因素對移植術后糖尿病發(fā)展的影響。同時移植術后糖尿病的診斷是基于空腹血糖正常的受體術后進行空腹血糖的化驗和口服葡萄糖耐量試驗。
　　結果:六個月后，在129例腎移植患者中，我們診斷出17例受者

4、發(fā)展為移植術后糖尿病。初診的移植術后糖尿病在本研究中的發(fā)生率13.2％。急性排斥反應、透析時間、巨細胞病毒感染、他克莫司藥代動力學特征及其相關基因多態(tài)性在有無初診移植術后糖尿病的兩組的比較中無顯著統(tǒng)計學差異。在多變量分析中，確定年齡超過50歲(OR=5.135,P=0.005)和CYP24A1 rs2296241 A等位基因(OR=7.011,P=0.016)與PTDM的發(fā)展是密切相關。
　　結論:具有較高的年齡（尤其是年齡超過5