大鼠心肌頓抑模型中血管緊張素Ⅱ受體表達的實驗研究.pdf

1、研究背景：心肌缺血再灌注(I/R)損傷是指心肌在缺血基礎(chǔ)上恢復血流后組織損傷反而加重，甚至發(fā)生不可逆損傷的現(xiàn)象。它包括：①再灌注心律失常(RA)；②心肌頓抑(MS)；③冠脈及微血管損傷；④加速心肌壞死等。心肌缺血時，局部血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)產(chǎn)生增多。Ang Ⅱ通過ATR1受體作用調(diào)節(jié)冠脈張力，促進血管收縮及痙攣，使冠脈血流儲備降低；增加再灌注心律失常發(fā)生率和持續(xù)時間；加重心功能損害；增加肌酸磷酸激酶(CPK)及乳酸脫氫酶(LDH)

2、釋放，增加乳酸堆積；使I/R損傷加重。心肌缺血和缺血再灌注后發(fā)生左心室功能障礙，使患者生活質(zhì)量和生存率下降。研究表明，心肌缺血和缺血再灌注后腎素-血管緊張素系統(tǒng)( RAS)被激活，促進缺血再灌注損傷的病理生理改變。 本研究旨在研究頓抑時血管緊張素受體表達和功能改變的特點，明確心肌頓抑的分子機制，不但使我們對缺血性心臟病有進一步的認識，還使我們摸索出預(yù)防性治療措施。隨著分子生物學和藥理學的深入研究，人們將會深刻認識AT受體對缺血性

3、心臟病的作用機制，必將有利于缺血性心臟疾病的預(yù)防和治療。 目的：探討制備大鼠心肌頓抑實驗?zāi)Ｐ?；通過缺血后再灌注不同時間進行分組；(3)用免疫組織化學的方法檢測血管緊張素Ⅱ受體的在頓抑心肌中的表達情況。本實驗旨在觀察ATⅡ及其兩種亞型ATR1和ATR2在這種損傷中的作用、分布、表達規(guī)律。 方法：48只健康成年雄性SD大鼠隨機分成6組，每組8只：A組(陰性對照組)、B組(心肌頓抑再灌注1小時后)、C組(心肌頓抑再灌注4小時后

4、)、D組(心肌頓抑再灌注8小時后)、E組(心肌頓抑再灌注24小時后)、F組(心肌頓抑再灌注3天后)。術(shù)前普食正常飼養(yǎng)，體重240～350g，全麻氣管插管，接同步心電圖(BL-420E生物機能實驗系統(tǒng))，予以左側(cè)旁正中切口開胸結(jié)扎大鼠心臟左冠狀動脈前降支15-20分鐘后松脫結(jié)扎線建立心肌頓抑大鼠動物模型，觀察以左室前壁紫紺或呈藍紫色及同步心電圖示S-T段抬高，QRS幅度升高為阻斷成功標志。分別于術(shù)后1h、4h、8h、24h、3d采集大鼠心

5、臟標本。予HE染色觀察心肌組織結(jié)構(gòu)、免疫組化SABC觀察心肌ATR1、ATR2細胞定位、表達的動態(tài)變化，從而探討ATⅡ及其兩種亞型ATR1和ATR2在這種損傷中的作用、分布、表達規(guī)律。 結(jié)果：大鼠心肌頓抑模型心肌組織結(jié)構(gòu)HE染色檢查無明顯變化，心肌中血管緊張素Ⅱ受體兩種亞型ATR1及ATR2動態(tài)表達，缺血后早期增高，3天后又有減低的趨勢；早期阻斷ATR1的作用可能對于心肌頓抑后心功能的恢復有幫助。 結(jié)論：大鼠心肌頓抑損傷