2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、自1998年Fire和Mello首次在線蟲中發(fā)現(xiàn)了體外轉(zhuǎn)錄的雙鏈RNA能實現(xiàn)基因沉默的現(xiàn)象后,資產(chǎn)資源便因其特異性、高效性等特點很快成為了研究基因功能和基因表達調(diào)控的重要手段,而siRNA的成藥便是近年來人們的研究熱點。但由于siRNA本身的不穩(wěn)定以及體內(nèi)的復(fù)雜環(huán)境等原因,siRNA在體內(nèi)傳遞時的完整性、時效性和靶向性是目前研究者們亟待解決的問題,因此想要實現(xiàn)siRNA作為基因治療藥物的功能就必需對其進行結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性修飾并設(shè)計合適的生物體

2、內(nèi)給藥體系。
   類固醇作為天然存在的一類脂溶性小分子,其作為siRNA的給藥載體具有很好的生物相容性和和靶向性等優(yōu)點,而且類固醇中的膽固醇以及石膽酸在siRNA遞送中的研究也已有報道,只是目前對這一類小分子的系統(tǒng)研究還并不完善,所以在本文中我們選擇了8種類固醇化合物,對它們進行了化學(xué)修飾并通過兩種遞送體系研究了這一類小分子在siRNA體外遞送中的應(yīng)用:
   在第一部分工作中,我們以膽固醇為起始原料,通過一系列的修飾

3、合成了用于蛋白遞送的“Streptaphage”分子,與siRNA以非共價結(jié)合的形式進行組裝后研究了其在核酸遞送中的潛在應(yīng)用價值。在實驗中我們將“Streptaphage”分子與siRNA以3種不同的質(zhì)量比進行了組裝,并在siRNA的工作濃度為83 nM時進行了細胞遞送研究。結(jié)果顯示,在這樣較高的siRNA工作濃度下我們的組裝物并沒有顯示出明顯的干擾效果,后續(xù)的工作還在進行,此部分工作的另一個目的便是為我們將來載體的設(shè)計以及修飾方式提供

4、方向。
   在第二部分工作中,我們以“Streptaphage”的分子結(jié)構(gòu)作為參考,通過對包含膽固醇在內(nèi)的八種類固醇進行巰基化修飾并應(yīng)用巰基邁克爾加成反應(yīng)來快速構(gòu)建了共價結(jié)合的siRNA遞送體系,目前四種類固醇化合物已經(jīng)完成了體外細胞水平的測試。但是實驗結(jié)果顯示,即使當(dāng)載體修飾的siRNA的工作濃度為83 nM時,其傳遞效果仍不是很好。
   雖然在目前的實驗中并沒有達到所預(yù)期的結(jié)果,但是作為對siRNA遞送載體的初步

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