血清鐵蛋白及ADMA在急性冠脈綜合癥中的臨床應用價值.pdf

1、目的:
　　探討血清非對稱二甲基精氨酸(ADMA)及鐵蛋白(SF)濃度與急性冠狀動脈綜合征(ACS)及其不同亞組之間的相關(guān)性，及其對ACS的診斷價值。
　　對象與方法:
　　1.1對象
　　選取我院2013年3月至2015年3月期間住院ACS患者287例，均經(jīng)過典型臨床表現(xiàn)、心電圖、冠狀動脈造影以及心肌損傷標志物等檢查明確診斷，將其分型為不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者182例，其中男94例，女88例，年齡43～81(

2、61.11±11.36)歲;非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)患者38例，其中男18例，女20例，年齡63～88(74.83±9.51)歲;ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者67例;其中男35例，女32例，年齡56～84(69.88±7.48)歲;以同期冠脈造影正常83例作為對照組，其中男58例，女25例，年齡46～71(57.44±7.11)歲。
　　1.1.1入選標準
　　所有急性冠脈綜合癥(ACS)入選對象為首

3、診發(fā)作性胸痛（48小時內(nèi)）的患者，既往無急性冠脈綜合征病史。所有患者于入院時均已簽署知情同意書。
　　1.1.2 排除標準
　　排除急、慢性感染性疾病、嚴重血液病、肝腎功能不全、骨髓移植術(shù)后、風濕性瓣膜性心臟病、嚴重創(chuàng)傷或腫瘤、免疫性疾病及其他影響炎癥指標的疾病。
　　1.2方法
　　1.2.1標本收集
　　所有研究對象均于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血5毫升，對照組于入院次日天清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，不

4、抗凝靜置1h后，離心20分鐘（3000轉(zhuǎn)/分）。分離血清，置-70℃冰箱保存，成批集中測定各項生化指標。
　　1.2.2檢測方法
　　鐵蛋白(SF)使用BECKMAN COULTER UniCel DXI800型全自動化學發(fā)光免疫分析儀進行檢測，C反應蛋白(CRP)采用BECKMAN COULTER Immage800雙光徑免疫比濁儀進行檢測，高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(T

5、C)采用BECKMAN COULTER DXC800全自動生化分析儀進行檢測，肌鈣蛋白T(TNT)采用羅氏Cobas E601電化學發(fā)光儀檢測，非對稱二甲基精氨酸(ADMA)采用鑫樂ADMA酶免試劑盒檢測。高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)采用終點比色法，鐵蛋白(SF)測定采用化學發(fā)光免疫法，C反應蛋白（CRP）采用免疫比濁法檢測，TNT采用電化學發(fā)光法檢測，ADMA采用酶聯(lián)免疫吸附(

6、ELASA)實驗進行檢測，試劑均是BECKMAN COULTER公司，羅氏公司原裝生化免疫分析系統(tǒng)的配套試劑。
　　1.2.3診斷標準
　　ACS診斷按美國心臟病學會(ACC)制定的標準[1]。UA診斷標準參照《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[2]，NSTEMI和STEMI診斷標準參考《急性心肌梗死診斷和治療指南》[3]。
　　1.3統(tǒng)計學處理
　　用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(

7、±s)表示，正態(tài)分布資料兩組間比較采用t檢驗，偏態(tài)分布資料單因素方差分析，兩變量間相互關(guān)系的分析采用Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，用經(jīng)受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）分析ACS分析ADMA及SF在不同嚴重程度ACS診斷中的特異性和靈敏度。
　　結(jié)果:
　　1.SF在ACS患者相較于對照組明顯升高(P＜0.01)，SF

8、在AMI組濃度水平顯著高于UA組中的濃度水平(P=0.0021)，而在NSTEMI及STEMI中無顯著差異(P=0.1470)。在不同組別中SF濃度與成熟的心肌標志物TNT及CRP的濃度均有相關(guān)性（SF與TNT相關(guān)系數(shù)0.324，SF與CRP相關(guān)系數(shù)0.345）。SF與HDL相關(guān)(SF與HDL相關(guān)系數(shù)-0.295 P=0.014)，經(jīng)ROC曲線分析ACS組及對照組其曲線下面積為0.664其cut-off值為198.99ng/ml時約登指

9、數(shù)最大(0.235)靈敏度(Sen)=0.669，特異度(Spe)=0.566。在對AMI組合UA為對象組的ROC曲線分析中其曲線下面積為0.609，其cut-off值為235.08ng/ml時約登指數(shù)最大(0.159) Sen=0.648，Spe=0.511。
　　2.ADMA在ACS患者中的濃度水平顯著高于對照組(P＜0.001)，在AMI組中濃度顯著高于UA組(P=0.0158)，而NSTEMI組中ADMA水平也顯著高于ST

10、EMI組(P=0.0100)。且ADMA在不同組別中濃度與成熟心肌標志物TNT有相關(guān)性(ADMA與TNT相關(guān)系數(shù)0.357 P=0.002），且與相關(guān)炎癥因子及其他冠心病危險因數(shù)(CRP，HDL，LDL，TG, TC)均不相關(guān)(CRP r=0.138 P=0.078:;HDL r=-0.175 P=0.214; LDL r0.186P=0.285; TG r=0.134 P=0.142; TC r=0.123 P=0.197)。經(jīng)ROC

11、曲線分析其病例對照組中曲線下面積為0.751其cut-off值為17.98μg/l時約登指數(shù)最大(0.413) Sen=0.533，Spe=0.880。在已AMI為病例組UA為對照組的ROC曲線分析中其曲線下面積為0.586，其cut-off值為18.75μg/l時約登指數(shù)最大(0.193) Sen=0.581，Spe=0.555。在以NSTEMI為病例組STEMI對照組的ROC曲線分析中其曲線下面積為0.753，其cut-off值為2

12、1.56μg/l時約登指數(shù)最大(0.543)，Sen=0.816，Spe=0.727。
　　3.經(jīng)診斷試驗配對四格表檢驗分析，SF與ADMA并聯(lián)檢測診斷ACS其Sen=82.23％，Spe=50.60％，PPV=85.20％，NPV=44.09％。SF與ADMA串聯(lián)檢測診斷ACS其Sen=38.33％,Spe=95.18％,PPV=96.49％,NPV=30.86％。
　　結(jié)論:
　　1.SF在ACS患者中明顯升高，與

13、ACS病情嚴重程度相關(guān)。且與CRP、脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)，SF檢測有助于ACS患者臨床分型和危險度分層。
　　2.ADMA水平在ACS患者中明顯升高，而且跟ACS的嚴重程度呈正相關(guān)，而與TC、TG、HDL、LDL等導致冠心病的危險因素之間沒有明顯的相關(guān)關(guān)系。因此，ADMA水平被認為是冠心病獨立的危險因素，其對ACS及其臨床亞型的診斷及鑒別均有一定的價值。
　　3.SF和ADMA的聯(lián)合檢測能相對排除其他能引起炎癥指標改變的一系