Raf激酶抑制蛋白RKIP在炎癥性腸炎中的調控作用及分子機制.pdf

1、炎癥性腸炎是一類高發(fā)于人類的自身免疫性疾病，根據(jù)病理表征和發(fā)病部位不同，分為潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn's disease,CD)。多種復雜因素影響了炎癥性腸炎的發(fā)生和發(fā)展。深入研究炎癥性腸炎的調控機制，將為臨床治療提供新的思路和理論基礎。
　　Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)是調控腫瘤細胞轉移，侵襲和凋亡的重要分子，并已

2、成為腫瘤學診斷的重要分子靶標。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)RKIP在人和小鼠的炎癥性腸炎的腸上皮細胞(intestinal epithelial cells,IECs)中高表達，并且RKIP表達量與炎癥性腸炎的發(fā)病嚴重程度呈正相關。在小鼠體內敲除RKIP，導致小鼠對葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium，DSS)或2，4，6-三硝基苯磺酸(2，4，6-trinitrobenzenesulfonic acid，TNBS)敏感性

3、降低，炎癥性腸炎的發(fā)病強度明顯低于野生型小鼠。RKIP缺失抑制了DSS或TNBS誘導的小鼠腸上皮細胞的凋亡，維持了腸粘膜的完整性。進一步研究發(fā)現(xiàn)RKIP促進TGF-β-activated kinase1(TAK1)寡聚化和自身磷酸化，進而活化NF-κB信號通路，上調P53-upregulatedmodulator of apoptosis(PUMA)表達，增強腸上皮細胞凋亡，最終促進腸炎癥的發(fā)生和發(fā)展。
　　本研究結果首次揭示了R