成年男性IHH的遺傳篩查和GnRH脈沖泵治療研究.pdf

1、特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(idiopathic hypogonadotrpic hypogonadism，IHH)是指因先天性下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)神經(jīng)元功能受損，GnRH合成、分泌或作用障礙，導致垂體分泌促性腺激素減少，進而引起性腺功能不足的一類疾病。IHH發(fā)病率男性為1/1萬，女性為1/5萬。隨著人們對于其病因?qū)W認識的不斷發(fā)展和進步，目前IHH已被證實是一類基因遺傳性疾病，同時越來越多的IHH相關(guān)性基因被發(fā)現(xiàn)

2、。男性IHH患者常因生理上缺陷而心理自卑，嚴重影響正常社交與正?；閼?，造成家庭、社會負擔。針對男性IHH患者存在第二性征發(fā)育異常，青春期性成熟推遲/終止，生精功能障礙等問題，傳統(tǒng)的促性腺激素治療方法，需要長期規(guī)律性進行肌肉注射治療，存在治療繁瑣，療程長，患者難以堅持等缺點。近年來新出現(xiàn)的GnRH微量泵自動脈沖式輸注治療的方法，為IHH患者提供了更加理想的治療措施。GnRH脈沖泵模擬人體GnRH生理脈沖，更加符合機體自身下丘腦-垂體-性腺

3、調(diào)節(jié)軸的生理性調(diào)節(jié)機制，但其臨床應用經(jīng)驗尚少，長期治療對男性外生殖器發(fā)育的改善，對男性生殖能力和性功能恢復的影響等尚缺乏系統(tǒng)深入研究。
　　研究目的:
　　評價GnRH微量泵脈沖治療成年男性IHH患者的中遠期療效與安全性;通過對IHH患者遺傳因素的篩查，探討患者遺傳因素與GnRH脈沖泵治療有效性之間的相關(guān)性，從而尋求成年男性IHH的最佳治療策略。
　　研究方法:
　　選擇從2013年8月至2016年12月就診于醫(yī)

4、院，符合IHH診斷標準，GnRH興奮試驗確定垂體，性腺反應性良好的成年男性患者共30例，采用前瞻性自身對照研究方法，首先記錄患者治療前臨床特征、性激素檢查結(jié)果，然后采用GnRH微量泵進行治療，于治療期間不同時間段，如3，6，12個月分別對患者進行嚴格隨訪觀察并詳細記錄患者治療期間的一般性特征變化、性激素及促性腺激素變化、外生殖器形態(tài)大小變化、精液數(shù)質(zhì)量變化，統(tǒng)計分析IHH患者采用GnRH泵治療的中遠期療效，同時了解患者在GnRH泵治療期

5、間所出現(xiàn)的不良事件。對IHH患者進行相關(guān)致病基因篩查，并結(jié)合臨床，分析致病基因與臨床療效的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果:
　　本研究納入30位患者，平均隨訪時間15.9(2-40)個月，治療1年以上20例，半年～1年3例，3月～半年4例，3月以下3例?；颊咧委熐安G丸體積(3.43±1.94)ml，黃體生成素(LH)(0.66±0.60)IU/L，卵泡刺激素(FSH)(1.25±0.85)IU/L，睪酮(T)（0.50±0.51）n

6、g/ml，陰莖牽長（5.77±1.47）cm，陰莖靜息長度(3.68±1.06)cm，陰莖周徑（5.16±1.31）cm;帶泵治療半年患者睪丸體積（6.55±2.13）ml，LH(6.60±5.10)IU/L，F(xiàn)SH（5.36±3.10）IU/L，T(2.32±1.31)ng/ml，陰莖牽長（7.93±1.22）cm，陰莖靜息長度（4.91±0.81）cm，陰莖周徑（7.21±1.29）cm，均較治療前有顯著提高(p＜0.01)。帶泵治

7、療1年以上患者睪丸體積（8.93±2.40）ml，LH（6.20±3.86）IU/L，F(xiàn)SH（4.93±2.38）IU/L，T（3.59±1.03）ng/ml，陰莖牽長（9.29±1.45）cm，陰莖靜息長度（5.82±0.77）cm，陰莖周徑（8.13±0.97）cm，均較治療前有顯著提高(p＜0.01)，外生殖器大小、T水平較半年前有進一步顯著改善提高(p＜0.05)。治療前30例患者無手淫，無遺精，僅有2例患者有遺精（精液中無精子

8、），治療半年以上23例患者均相繼出現(xiàn)遺精并伴經(jīng)常性勃起，其中20例患者取得精液，16例出現(xiàn)精子，2例已婚患者配偶自然妊娠。所有患者治療期間未見明顯不良反應，患者依從性良好。14例患者自愿行基因檢測，2例患者發(fā)現(xiàn)明確致病基因，2例發(fā)現(xiàn)錯義突變和1例發(fā)現(xiàn)同義突變（臨床意義不明）。由于本研究所發(fā)現(xiàn)存在致病基因例數(shù)較少，暫無法得出存在致病基因與否和臨床療效好壞之間的明確相關(guān)性。
　　研究結(jié)論:
　　GnRH脈沖泵治療成年男性IHH，