結直腸癌患者血清25(OH)D水平變化及其與腫瘤標志物、IGFBP3、炎癥因子關系的初步探討.pdf

1、結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是目前世界上威脅人類健康的第三大常見惡性腫瘤，其發(fā)病率占惡性腫瘤的10.56％，且呈逐年增加態(tài)勢；死亡構成占惡性腫瘤的7.80%，居第五位。近年來,國內(nèi)外均有研究顯示維生素D攝入量和血清25羥基維生素D[25(OH)D]水平與CRC的發(fā)病風險呈反比，且與預后情況及生存期相關，并能夠有效預防CRC的發(fā)生。研究顯示，循環(huán)胰島素樣生長因子1（IGF1）水平為CRC的獨立危險因子之一。胰島素

2、樣生長因子結合蛋白3（IGFBP3）是IGF1在血液中的主要載體，對調(diào)節(jié)IGF1的生物活性具有十分重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)1,25(OH)2D3能夠上調(diào)IGFBP3的表達,使IGF1的活性下降，抑制IGF1的促細胞有絲分裂作用。另有大量研究表明，炎癥在CRC的發(fā)生和發(fā)展中也發(fā)揮了很重要的作用，25(OH)D水平與炎癥因子的濃度可能相關，但并未得出明確結論。故本文將重點探討CRC患者血清25(OH)D、腫瘤標志物、IGFBP3、IGF1及多種

3、炎癥因子的變化及其相互關系，以期為臨床正確評估病情及提高療效提供幫助。
　　研究目的：
　　分析CRC患者血清25(OH)D、IGFBP3、IGF1及多種炎癥因子水平的變化，及其與腫瘤臨床病理特征之間的關系；探討CRC患者25(OH)D與腫瘤標志物、IGFBP3、IGF1及炎癥因子的關系，并分析CRC發(fā)生的危險因素。
　　研究內(nèi)容和方法：
　　1.選取天津市人民醫(yī)院2012年3月至2015年3月入院治療的150例

4、CRC患者和年齡、性別成組匹配的120例健康體檢人群為研究對象，收集全部研究對象臨床資料、相關實驗室檢測指標及CRC患者的腫瘤病理特征資料，檢測其血清25(OH)D、IGFBP3、IGF1等指標，比較 CRC患者與正常對照者之間25(OH)D、IGFBP3、IGF1水平和IGF1/IGFBP3比值的變化，并分析其與腫瘤臨床病理特征及相關實驗室檢測指標之間的關系。
　　2.從第一部分研究對象中隨機選取50例住院 CRC患者和年齡、性

5、別成組匹配的25例健康體檢人群為研究對象，收集其臨床資料，相關實驗室檢測指標及 CRC患者的腫瘤病理特征資料，檢測其血清25(OH)D水平，腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-10、IL-6、IL-4、IL-2、血清干擾素（INF）-γ水平，分析比較CRC患者血清TNF-α、IL-10、IL-6、IL-4、IL-2、INF-γ水平的變化及其與腫瘤臨床病例特征之間的關系，并分析血清25(OH)D和 TNF-α、IL-10、IL

6、-6、IL-4、IL-2、INF-γ水平之間的關系。
　　研究結果：
　　1.CRC患者的血清25(OH)D水平低于正常對照組，男性血清25(OH)D水平高于女性，年齡組間血清25(OH)D水平比較，差異均具有統(tǒng)計學意義。按腫瘤病理特征(包括瘤體大小、原發(fā)部位、大體類型、腫瘤細胞浸潤程度、臨床病理分期、腫瘤細胞分化程度、有無淋巴結轉移）分組，比較血清25(OH)D水平均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。腫瘤大體類型為非潰瘍型組、細胞為高中分

7、化組、臨床分期為Ⅰ-Ⅱ期組及無淋巴結轉移組血清CEA水平均低于大體類型為潰瘍型組、腫瘤細胞為低分化組、臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期組及發(fā)生淋巴結轉移組，差異均具有統(tǒng)計學意義。血清CEA水平與25(OH)D濃度成反比。
　　2.正常對照人群及CRC患者血清IGFBP3濃度低水平組25(OH)D水平均低于IGFBP3高水平組，正常對照組人群血清IGFBP3濃度顯著高于CRC患者，差異具有統(tǒng)計學意義。同組人群不同性別、年齡間血清IGFBP3濃度比

8、較均未見統(tǒng)計學差異。正常對照組人群與CRC患者間循環(huán)IGF1水平比較未見差異。但男性CRC患者循環(huán)IGF1水平高于女性患者，正常對照人群IGF1/IGFBP3比值低于CRC患者，兩組研究對象循環(huán)IGF1濃度及IGF1/IGFBP3比值年齡間比較，差異均具有統(tǒng)計學意義。按腫瘤臨床病理特征分組比較發(fā)現(xiàn)，腫瘤原發(fā)于直腸組 IGF1/IGFBP3比值高于原發(fā)于結腸組，腫瘤細胞分化程度為高中分化組循環(huán)IGF1水平低于低分化組，浸潤突破肌層組血清

9、IGFBP3水平高于浸潤未突破肌層組，而其IGF1/IGFBP3比值卻低于未突破肌層組，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　3.CRC患者TNF-α、IL-10和IL-6水平高于正常對照人群，差異有統(tǒng)計學意義。TNF-α、IL-10、IL-6、IL-4、IL-2和IFN-γ等炎癥因子水平在各腫瘤病理因素的比較中，差異均無統(tǒng)計學意義。各炎癥因子在25(OH)D高、低水平組間的比較，差異均無統(tǒng)計學意義。
　　研究結論：
　　1、CR

10、C患者血清25(OH)D水平明顯降低；血清25(OH)D水平與CEA濃度成反比；聯(lián)合檢測血清25(OH)D和CEA水平對CRC診斷及病情預估具有提示作用。
　　2、血清25(OH)D水平隨IGFBP3水平降低而降低。循環(huán)IGFBP3水平、IGF1、及IGF1/IGFBP3比值對輔助臨床評估CRC患者腫瘤原發(fā)部位、腫瘤細胞浸潤程度和細胞分化程度具有一定的參考價值。
　　3、TNF-α、IL-10、IL-6、IL-4、IL-2和