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文檔簡介
1、研究背景和目的:
肺炎(pneumonia)是兒童時期最常見的呼吸道感染性疾病,重癥肺炎患兒常合并胃腸功能障礙,出現(xiàn)腸道內(nèi)毒素吸收、細(xì)菌移位等使病情惡化,在肺炎導(dǎo)致的多器官損傷、衰竭的發(fā)生發(fā)展中占重要地位。目前胃腸功能障礙仍缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)臨床上出現(xiàn)高度腹脹、腸鳴音減弱或消失、消化道出血等表現(xiàn)時多提示病情已處于晚期,失去了最佳的搶救時機(jī)。2012年歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(European Society of Intensive
2、 Care Medicine,ESICM)發(fā)布了關(guān)于急性胃腸損傷(Acute gastrointestinal injury,AGI)的分級標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)胃腸功能障礙的臨床表現(xiàn)和對患者整體病情的影響將急性胃腸損傷分為4級,級別越高提示胃腸功能損害的臨床癥狀越重,但臨床醫(yī)生的主觀因素對此分級方法影響較大,故尋找客觀的生物學(xué)標(biāo)志對于早期診斷胃腸功能障礙具有重要意義。腸脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty acid binding p
3、rotein,IFABP)是僅存在于成熟的小腸粘膜微絨毛頂端的一種低分子蛋白物質(zhì),當(dāng)機(jī)體受到各種創(chuàng)傷導(dǎo)致胃腸粘膜發(fā)生缺血缺氧,腸屏障功能受損,腸上皮細(xì)胞失去了正常的排列極性,細(xì)胞表面骨架重排,從而使腸上皮細(xì)胞膜的完整性遭到破壞,胃腸粘膜的通透性增加,其內(nèi)的腸脂肪酸結(jié)合蛋白即可通過受損的腸粘膜進(jìn)入血液循環(huán),因此可以將其作為評價腸缺血早期的敏感指標(biāo)。D-乳酸(D-lactic acid,D-LAC)是由腸道細(xì)菌分解所產(chǎn)生的特有產(chǎn)物,由于人體
4、內(nèi)只有胃腸道細(xì)菌產(chǎn)生 D-乳酸,機(jī)體也無可以將其快速清除掉的酶系統(tǒng),所以 D-乳酸的產(chǎn)生幾乎全部來源于胃腸組織。正常情況下,機(jī)體因?yàn)橛心c粘膜屏障可以過濾大分子物質(zhì),所以 D-乳酸幾乎不能夠進(jìn)入血液循環(huán),而一旦腸粘膜受損,腸屏障功能遭到破壞便不能再繼續(xù)阻止大分子物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán),因此腸道內(nèi)細(xì)菌裂解產(chǎn)生的D-乳酸即可通過通透性增高的腸粘膜釋放入血,所以檢測血清中 D-乳酸的水平也可以用來評估腸粘膜屏障功能受損的嚴(yán)重程度。目前國內(nèi)外已報道血清
5、腸脂肪酸結(jié)合蛋白和D-乳酸與成人多發(fā)傷、重癥肺炎、重癥胰腺炎、膿毒血癥等的胃腸功能損傷及預(yù)后密切相關(guān),但在兒童肺炎的研究中并不多見,且鑒于腸脂肪酸結(jié)合蛋白具有較高的敏感性,而D-乳酸的特異性較強(qiáng),故本研究通過檢測肺炎患兒入院時及入院第3d血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白和D-乳酸水平的變化,通過小兒危重病例評分(pediatric critical illness score,PCIS)評價肺炎患兒病情的嚴(yán)重程度,通過AGI分級評估肺炎患兒合并胃腸
6、功能損傷臨床癥狀的嚴(yán)重度,并分析腸脂肪酸結(jié)合蛋白和D-乳酸與小兒危重病例評分及 AGI分級的相關(guān)性,從而探討肺炎患兒血清中腸脂肪酸結(jié)合蛋白和D-乳酸的變化和臨床意義及其與胃腸功能損傷的關(guān)系。
研究對象和方法:
1.選擇2015年1月至2015年10月至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院小兒內(nèi)科及兒童重癥監(jiān)護(hù)病房(pediatric intensive care unit,PICU)確診的肺炎患兒82例,根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸
7、學(xué)組2013年修訂的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》將肺炎患兒分為輕癥肺炎組和重癥肺炎組,重癥肺炎組按小兒危重病例評分分值分為非危重組和危重組。根據(jù)有無胃腸功能損傷的臨床表現(xiàn)及對整體病情的影響對重癥肺炎組患兒進(jìn)行 AGI分級,采用2012年歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(ESICM)發(fā)布的關(guān)于急性胃腸損傷的分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并免疫功能缺陷病或者免疫抑制(如血液系統(tǒng)疾病、化療后骨髓抑制等)的患兒;②合并其他系統(tǒng)感染性疾病的患兒,如中樞神經(jīng)系
8、統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染等;③合并胃腸道疾病的患兒;④近1月內(nèi)長期應(yīng)用抗生素、微生態(tài)制劑、激素等藥物的患兒;⑤7d內(nèi)接受過外科手術(shù)或者遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷的患兒;⑥入院后3d內(nèi)死亡或者放棄治療的患兒。同期選取本院健康體檢兒童30例作為對照組。
2.取各組肺炎患兒入院時和入院后第3d的血清學(xué)標(biāo)本,對照組同樣留取血清學(xué)標(biāo)本。采用美國 BD公司的黃色 SST真空采血管留取外周血3ml,以3000r/min的速率離心10min后分離血清,取2ml
9、上清液置于干燥EP管中并置于-80℃冰箱中保存待檢。
3.采用美國 R﹠D公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒測定肺炎患兒入院時及入院第3d的血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白濃度。
4.采用改良酶聯(lián)紫外分光光度法檢測,使用Beckman Du7紫外分光光度計在340nm處測定樣品管吸光度(A)值,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)管A值計算肺炎患兒入院時及入院第3d D-乳酸濃度。
5.對重癥肺炎患兒血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白及 D-乳酸分
10、別與 AGI分級和小兒危重病例評分進(jìn)行相關(guān)性分析。
6.采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理,對所有數(shù)據(jù)均先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布和方差齊的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x+s)表示,兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析;非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))[M(QL,QU)]表示,采用秩和檢驗(yàn);計數(shù)資料以例數(shù)表示,兩組間比較采用?2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)或Spear
11、man秩相關(guān)分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:
1.一般資料比較:最終共82例患兒進(jìn)入統(tǒng)計分析,其中輕癥肺炎34例,男性20例,女性14例,中位年齡3.00(2.44,3.23)歲;重癥肺炎48例,男性24例,女性24例,中位年齡3.00(2.51,3.49)歲。根據(jù)小兒危重病例評分將重癥肺炎患兒分為非危重組25例,男性13例,女性12例,中位年齡3.00(2.42,3.58)歲;危重組23例,男性11
12、例,女性12例,中位年齡3.00(2.09,3.21)歲。重癥肺炎患兒AGI分級:1級12例,2級14例,3級16例,4級6例。健康對照組30例,其中男性14例,女性16例,平均年齡(3.26±1.37)歲。各組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。
2.各組間血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白濃度比較:(1)輕癥肺炎組和重癥肺炎組患兒入院時和入院第3d血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白濃度均高于健康對照組(F=339.288、F=168.
13、348、均 P<0.01),且各組間兩兩比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。(2)根據(jù)PCIS重癥肺炎患兒中危重組入院時及入院第3d血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白濃度明顯高于非危重組(t=-0.600、t=-4.487、均P<0.01)。(3)根據(jù)患兒 AGI分級,AGI1~4級組血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白均高于健康對照組(F=55.361、F=16.466、均P<0.01),且不同AGI分級組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
14、 3.各組間血清D-乳酸濃度比較:(1)輕癥肺炎組和重癥肺炎組患兒入院時及入院第3d血清 D-乳酸濃度均高于健康對照組(F=221.910、F=115.075、均P<0.01),且各組間兩兩比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。(2)根據(jù)PCIS重癥肺炎患兒中危重組入院時及入院第3d血清D-乳酸明顯高于非危重組(t=-8.100、t=-5.284、均P<0.01)。(3)根據(jù)患兒AGI分級,AGI1~4級組患兒血清D-乳酸均高于健康對照
15、組(F=64.165、F=13.036、均P<0.01),且不同AGI分級組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
4.相關(guān)性分析:重癥肺炎患兒入院時及入院第3d血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白和小兒危重病例評分呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.950和-0.883、均P<0.01);與AGI分級呈正相關(guān)(r值分別為0.901和0.735、均P<0.01)。重癥肺炎患兒入院時及入院第3d血清 D-乳酸與小兒危重病例評分也呈負(fù)相關(guān)(r值分別
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