健脾理氣合劑對糖尿病胃輕癱大鼠胃組織細胞凋亡及相關基因表達的影響.pdf

1、目的:觀察“健脾理氣合劑”對糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis，DGP)大鼠胃動力指標、胃組織細胞凋亡及相關基因bcl-2/bax表達的影響，探討“健脾理氣合劑”治療DGP的效應與機理。
　　方法:采用Wistar大鼠通過腹腔注射2％鏈脲佐菌素(STZ)溶液造模糖尿病大鼠，通過灌服熟地水煎液誘導DGP大鼠模型。將造模的大鼠隨機分為模型組，健脾理氣合劑高、低劑量組以及嗎丁啉組。各組連續(xù)治療或正常飼養(yǎng)3周。治療

2、結束后檢測各項指標:包括大鼠體重、血糖、血漿胃動素濃度、胃排空率、胃平滑肌細胞凋亡以及胃組織的bcl-2/bax基因表達。
　　結果:DGP大鼠體重較正常大鼠體重明顯降低(P＜0.001)，經(jīng)健脾理氣合劑及嗎丁啉溶液灌胃治療3周后，體重較模型組增加(P＜0.05)。DGP大鼠在各個監(jiān)測點的平均血糖濃度均較正常組顯著升高(P＜0.001)，健脾理氣合劑高、低劑量組平均血糖濃度均明顯低于模型組(P＜0.05)，健脾理氣合劑高劑量組血糖

3、濃度高于其他DGP大鼠（P＜0.05）。模型組大鼠的胃內色素殘留率和血漿胃動素濃度均明顯高于正常組和健脾理氣合劑高劑量組(P＜0.05);健脾理氣合劑高劑量組大鼠的胃內色素殘留率和血漿胃動素濃度均低于嗎丁啉組和低劑量組(P＜0.05)，與正常組相比無顯著差異(P＞0.05)。DGP大鼠胃壁組織中的平滑肌細胞均有不同程度的肌細胞排列紊亂及空泡樣變，以模型組與嗎丁啉組最明顯，健脾理氣合劑低劑量組次之，健脾理氣合劑高劑量組最輕。DGP大鼠胃平

4、滑肌細胞凋亡率跟正常組相比均有升高(P＜0.001)，其中模型組明顯高于健脾理氣合劑高、低劑量組(P＜0.05)，但與嗎丁啉組相比無明顯差異(P＞0.05)，健脾理氣合劑高劑量組的凋亡率高于其他造模各組(P＜0.05)。DGP大鼠胃平滑肌細胞的bcl-2/bax蛋白表達存在明顯異常，而且兩種基因蛋白的表達呈現(xiàn)負相關。模型組的bcl-2蛋白表達明顯低于正常組、健脾理氣合劑高、低劑量組(P＜0.001)，但與嗎丁啉組無明顯差異(P＞0.05

5、);健脾理氣合劑高劑量組高于其他造模各組(P＜0.05)，但低于正常組(P＜0.05);bax蛋白表達檢測值各組比較的結果與bcl-2相同，但數(shù)值上表現(xiàn)為負相關，即模型組大鼠胃平滑肌細胞中bax蛋白表達明顯高于正常組、健脾理氣合劑高、低劑量組(P＜0.001)，但與嗎丁啉組無明顯差異(P＞0.05)，健脾理氣高劑量組明顯低于其他造模各組(P＜0.05)，但低于正常組(P＜0.05)。
　　結論:DGP大鼠與正常大鼠相比，體重明顯減

6、輕，血糖明顯增高，存在明顯的胃動力障礙。健脾理氣合劑高劑量灌胃可明顯增加DGP大鼠的體重、降低血糖，減少胃內色素殘留率，促進血漿胃動素分泌，改善胃壁平滑肌細胞的病理變化，對糖尿病胃輕癱具有一定的治療作用。DGP大鼠胃壁平滑肌細胞存在bax和bcl-2基因蛋白的異常表達，兩者呈現(xiàn)負相關。健脾理氣合劑可以升高胃壁平滑肌細胞的bcl-2蛋白表達、降低bax蛋白表達，對bcl-2/bax的蛋白表達的良性調控有可能成為其治療糖尿病胃輕癱的作用機制