NE抑制劑西維來司鈉對大鼠SAP引發(fā)的SIRS和ALI治療的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 探討西維來司鈉(Sivelestatsodium)對大鼠重癥急性胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)和胰腺炎相關(guān)肺損傷(acutepancreatitis-associatedlunginjury，APALI)的治療作用，并探討其作用機制。
　　 方法：
　　 S

2、prague-Dawley(SD)大鼠56只按完全隨機設(shè)計分為對照組(n=8)、模型組(n=24)、藥物組(n=24)。將模型組和藥物組按術(shù)后3h、6h、12h三個時間點各取8只。模型組采用十二指腸壁穿刺經(jīng)乳頭逆行胰膽管注射5％牛磺膽酸鈉Iml/kg建立。藥物組建立SAP模型后立即給予陰莖背靜脈注射西維來司鈉10mg/kg，余兩組注入等量生理鹽水。分別于3h、6h、12h活殺模型組和藥物組動物。測定血清淀粉酶（serumamylase，

3、AMS）、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophilelastase，NE)、白細(xì)胞介素6(Interleukin6，IL-6)，腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)含量，肺組織中核因子κB(nuclearfactor-κB，NF-κB)表達量、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性、肺組織濕干(W/D)比值，石蠟切片HE染色觀察胰腺組織及肺組織病理變化并進行胰腺Schmidt病理

4、評分、肺組織病理評分。
　　 結(jié)果：
　　 1．胰腺組織病理學(xué)評分：與對照組比較，模型組和藥物組各時間點胰腺評分均顯著升高(P＜0.05)。與模型組比較，藥物組在12h點的胰腺病理評分顯著降低(P＜0.05)。在模型組中，三個時間點的病理學(xué)評分都有顯著差異(P＜0.05)，且隨著時間的延長，病理評分越高，胰腺損傷也就越嚴(yán)重。在藥物組中，6h和12h點的胰腺病理評分比3h點的顯著升高(P＜0.05)，但是6h和12h卻有顯

5、著差異。
　　 2．血清淀粉酶含量：與對照組比較，模型組和藥物組各個時間點的AMS含量顯著升高(P＜0.05)。與模型組比較，藥物組各時間點AMS卻沒有顯著降低(P＜0.05)。模型組和藥物組各時間點之間AMS沒有顯著差異(P＞0.05)。
　　 3．ELISA法測定血清中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)含量：與對照組比較，模型組各時間點NE含量明顯升高，但藥物組卻沒有顯著差異。與模型組比較，藥物組各時間點的NE含量都顯著降低

6、(P＜0.05)。
　　 4．ELISA法測定血清IL-6、TNF-α含量檢測結(jié)果：與對照組比較，模型組各時間點血清IL-6含量顯著升高，藥物組血清IL-6含量在3h和12h點升高(P＜0.05)。與模型組比較，藥物組在6h點的血清IL-6含量顯著降低(P＜0.05)。在模型組中，與3h點比較，6h點和12h點的血清IL-6含量顯著升高(P＜0.05)。在藥物組中12h點的血清IL-6含量比6h點顯著升高，3h和6h血清IL-6

7、含量沒有顯著差異(P＜0.05)。與對照組比較，模型組6h和12h組血清TNF-α顯著升高，藥物組僅3h點有顯著升高(P＜0.05)。與模型組比較，藥物組6h點血清TNF-α含量顯著下降(P＜0.05)。在模型組中，6h血清TNF-α含量較12h顯著升高(P＜0.05)，而與3h點卻沒有顯著差別。在藥物組中，與3h點相比，6h和12h點的TNF-α含量顯著下降(P＜0.05)。
　　 5．肺組織病理學(xué)檢測結(jié)果：與對照組比較，模型

8、組和藥物組各時間點肺組織病理學(xué)評分顯著升高(P＜0.05)。與模型組比較，藥物組各時間點病理學(xué)評分都顯著降低(P＜0.05)。在模型組中，隨著時間的延長肺組織病理學(xué)評分顯著升高(P＜0.05)。藥物組各時間點的病理學(xué)評分也有隨時間延長升高的趨勢。
　　 6.肺組織中MPO和W/D檢測結(jié)果：與對照組比較，模型組6h和12h點的MPO含量顯著升高，藥物組3h和12h點的MPO含量顯著升高(P＜0.05)。與模型組比較，藥物組只有6h

9、和12h點的MPO含量顯著升高(P＜0.05)。在模型組中，12h點的MPO含量顯著升高(P＜0.05)。各組大鼠肺組織中W/D檢測結(jié)果：與對照組比較，模型組和藥物組各時間點W/D均顯著升高(P＜0.05)。與模型組比較，藥物組6h和12h點的W/D顯著降低(P＜0.05)。在模型組中，6h點的W/D最高，與3h和12h點有顯著差異(P＜0.05)。在藥物組中，與3h和6h的W/D對比，12h點的W/D顯著升高(P＜0.05)。

10、　　 7．免疫組化法測定肺組織中NF-κB表達量結(jié)果：與對照組比較，模型組和藥物組各時間點NF-κB表達量均顯著升高(P＜0.05)。與模型組比較，藥物組各時間點的NF-κB表達量均顯著降低(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1．西維來司鈉可以對逆行胰膽管注射牛黃膽酸鈉誘發(fā)的大鼠SAP模型具有治療作用，能降低NE含量，減輕胰腺病理損傷。
　　 2．西維來司鈉可以治療大鼠SAP時出現(xiàn)的SIRS，抑制多種炎癥因