聚多巴胺表面修飾的紫杉醇納米顆?？箰盒院谏亓龅淖饔醚芯?pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級博士學(xué)位論文聚多巴胺表面修飾的紫杉醇納米顆粒抗惡性黑色素瘤的作用研究StudyontheeffectofthepolydopaminesurfacemodifiedPTX—loadednanoparticlesformalignantmelanoma課題來源：自選專業(yè)名學(xué)位申請指導(dǎo)教稱整形外科人熊瑋師李勤答辯委員會主席胡志奇答辯委員會成員張金明顏齡王捷程飚論文評閱人2016年4月10日廣州摘要中，藥物進(jìn)入人體后，主

2、要是通過血液循環(huán)在人體內(nèi)彌散性分布，真正蓄積到病患部位進(jìn)而發(fā)揮藥效的只是少部分藥物，多數(shù)都被代謝排出體外，生物利用度很低，在治療的同時(shí)對正常機(jī)體器官和細(xì)胞造成很大損傷，這些缺點(diǎn)都極大影響了治療效果。一般情況下，一種化療藥物越有效，它的毒性就越強(qiáng)，由此帶來嚴(yán)重的副反應(yīng)甚至導(dǎo)致化療失敗。通常認(rèn)為化療中存在的諸多問題以及化療失敗主要是由化療藥物的藥代動力學(xué)特性、制劑形式、制劑毒性以及癌細(xì)胞的耐藥性造成。可降解的高分子聚合物制備的載藥納米顆粒因

3、為不但能解決藥劑方面的問題，還能解決化療中的細(xì)胞毒性、癌細(xì)胞的耐藥性以及藥代動力學(xué)等其它方面的問題，而越來越受到廣泛關(guān)注。納米顆粒是粒徑為11000nm的固體顆粒，其體積小、相對表面積大，因而在藥物傳輸領(lǐng)域有著特有的優(yōu)勢?；熤惺褂玫募{米顆?；|(zhì)一般是天然或人工合成的高分子聚合物，其生物相容性好、可生物降解、并經(jīng)過美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)認(rèn)證。分散在高分子聚合物基質(zhì)中或者附著在高分子聚合物上的抗癌藥進(jìn)入人體后，隨著聚合物在體內(nèi)侵蝕、降解

4、，藥物通過滲透擴(kuò)散方式釋放出來。在藥物釋放發(fā)揮治療作用的同時(shí)，作為載藥基質(zhì)的聚合物被分解為對人體無害的小分子排出體外從而避免了佐劑可能帶來的嚴(yán)重副反應(yīng)?？山到飧叻肿泳酆衔锝?jīng)過適當(dāng)修飾后可以使化療藥物在數(shù)周甚至數(shù)月內(nèi)發(fā)揮靶向持續(xù)可控。修飾過的高分子聚合物還能使藥物精準(zhǔn)地作用于癌細(xì)胞而無損于周圍的正常細(xì)胞，能夠在很大程度上避免化療中常見的副作用。此外，納米顆粒因其粒徑小，容易穿過各種生理屏障而不受限制，不會導(dǎo)致血栓形成。總而言之，納米顆粒具