納米富勒烯雙加成RGD肽的合成制備及自由基活性.pdf

1、富勒烯因特殊的籠型結(jié)構(gòu)而具有獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)，使其能夠應(yīng)用在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其在抗菌、抗氧化、藥物載體等方面有相當(dāng)好的應(yīng)用前景。富勒烯的疏水性阻礙了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究，為此我們采用化學(xué)修飾的方法來改善其水溶性，擬采用靶向性較好的RGD肽與富勒烯進(jìn)行連接。本論文設(shè)計(jì)合成了富勒烯雙加成RGD肽，旨在改善富勒烯水溶性的同時(shí)提高其在生物學(xué)方面的性能。
　　本文采用固液相結(jié)合的方法合成了兩種富勒烯RGD肽衍生物：富勒烯單加成RGD肽衍

2、生物（FP(RGD)）、富勒烯雙加成RGD肽衍生物（FbP(RGD)），并且應(yīng)用有機(jī)溶劑交換法把以上兩種富勒烯衍生物制備成納米顆粒水懸液。最后使用鄰苯三酚自氧化的方法測(cè)定了納米顆粒對(duì)超氧陰離子自由基的作用，用甲基紫-Fenton體系的方法測(cè)定了納米顆粒對(duì)羥基自由基的作用。研究成果如下所示：
　　1．用固液相結(jié)合的方法順利合成了目標(biāo)產(chǎn)物：FP(RGD)和FbP(RGD)，并用MALDI-TOF、FT-IR、UV-Vis等測(cè)試對(duì)其結(jié)構(gòu)

3、進(jìn)行了表征確認(rèn)。
　　2．采用有機(jī)溶劑交換的方法，成功制備了 FP(RGD)和FbP(RGD)的納米顆粒水懸液。并利用粒度分布、表面Zeta-電位和透射電子顯微鏡（TEM）對(duì)其進(jìn)行了表征檢測(cè)，其結(jié)果表明這兩種納米顆粒水懸液顆粒大小均勻，分散良好，體系穩(wěn)定，且TEM顯示兩種納米顆粒均有良好的形貌特征。
　　3．用鄰苯三酚自氧化的方法測(cè)定納米顆粒水懸液對(duì)超氧陰離子自由基的作用，實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)P(RGD)、FbP(RGD)、FPy（

4、富勒烯單加成吡咯烷）和FbPy（富勒烯雙加成吡咯烷）的納米顆粒水懸液在黑暗條件下對(duì)超氧陰離子自由基有清除作用。清除能力排序分別為：FP(RGD)>FPy，F(xiàn)bP(RGD)>FbPy1，且FP(RGD)和FbP(RGD)的清除能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于同濃度的VC。
　　4．用甲基紫-Fenton體系的方法測(cè)定納米顆粒水懸液對(duì)羥基自由基的作用，實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)Py、FbPy、FP(RGD)和FbP(RGD)的納米顆粒水懸液在黑暗條件下對(duì)羥基自由基有清

5、除作用。清除能力排序分別為：FP(RGD)>FPy，F(xiàn)bP(RGD)>FbPy1，且 FP(RGD)、FbP(RGD)的清除能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于同濃度的甘露醇。在光照條件下，四種衍生物的納米顆粒水懸液均可以產(chǎn)生羥基自由基，產(chǎn)生能力排序分別為：FP(RGD)>FPy，F(xiàn)bP(RGD)>FbPy1。
　　結(jié)果證實(shí)，本文所合成的兩種富勒烯RGD肽衍生物的水溶性都有所改善，并且對(duì)超氧陰離子自由基和羥基自由基都有很強(qiáng)的清除能力。RGD肽的引入使得富