他扎羅汀原料藥及其乳膏劑的制備與質(zhì)量控制研究.pdf

1、銀屑病是一種在臨床上有特征性皮損的、炎癥性、過度增生性皮膚病。每年新發(fā)患者達15萬，中國發(fā)病率為0.47％。但由于人口基數(shù)大，推算中國有650萬患者，并有逐漸升高趨勢。
　　他扎羅汀作為第三代維甲酸-多芳族維甲酸藥物，適用于尋常型斑塊狀銀屑病。
　　本文主要進行了以下研究工作:
　　開發(fā)他扎羅汀原料藥的合成路線，并進行了結(jié)構(gòu)確證。
　　采用自制的他扎羅汀原料藥，選擇較常用的油相及水相基質(zhì)，對乳膏的性狀、含量、酸堿

2、度、油水分離等指標進行考察，確定合理的處方，開發(fā)出具有粒度小、分布均勻、涂布性好、穩(wěn)定以及適合工業(yè)化生產(chǎn)的他扎羅汀乳膏處方工藝。
　　結(jié)合他扎羅汀的藥物特性和乳膏的質(zhì)量要求，建立了他扎羅汀乳膏的質(zhì)量標準，包括性狀、鑒別、裝量、粒度、微生物限度、有關(guān)物質(zhì)及含量測定等質(zhì)量控制項目。
　　根據(jù)建立的質(zhì)量標準，對他扎羅汀乳膏分別進行了影響因素試驗（光照、高溫、高濕、低溫），為他扎羅汀乳膏選擇包裝材料、貯存條件提供依據(jù)，并對中試三批樣

3、品進行了加速試驗和長期試驗，進一步驗證了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
　　采用自制的他扎羅汀乳膏進行了透皮吸收試驗，能得出透過皮層的藥品量為0，說明了藥品未進入血液，避免了藥品的副作用。同時進行了皮膚刺激性和過敏性等安評試驗，保證藥品使用的安全性，結(jié)果表明他扎羅汀乳膏對家兔皮膚無明顯刺激性，對豚鼠無明顯過敏反應(yīng)。
　　綜上，本文對他扎羅汀原料合成路線、乳膏的制備工藝、質(zhì)量標準、制劑的穩(wěn)定性及透皮吸收、刺激性、過敏性等進行了研究，其制備工藝