基于碳?xì)浠罨铣?-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物的研究.pdf

1、過渡金屬催化來構(gòu)建碳碳、碳雜鍵的偶聯(lián)反應(yīng)是現(xiàn)代有機(jī)合成方法學(xué)的熱點(diǎn)，也是有機(jī)合成的重要手段。之前已經(jīng)有大量關(guān)于鈀、釕、銠等貴重過渡金屬催化的報(bào)道，但關(guān)于銅、鐵、鎳、鈷等廉價(jià)過渡金屬催化碳?xì)浠罨悸?lián)的報(bào)道不多，本論文就廉價(jià)過渡金屬催化碳?xì)浠罨悸?lián)反應(yīng)方面用現(xiàn)代有機(jī)合成手段進(jìn)行了探究，以銅鹽作為促進(jìn)劑，通過合理、有效的設(shè)計(jì)，發(fā)展出了比傳統(tǒng)方法操作更加簡單、更加高效、高選擇性的合成3-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物的方法。此類化合物具有較好的生

2、理活性，是很多天然產(chǎn)物和藥物分子的關(guān)鍵骨架。
　　本論文主要講述了銅促進(jìn)的基于8-氨基喹啉作為二齒配體導(dǎo)向的苯甲酰胺衍生物通過碳?xì)浠罨c硝基乙烷反應(yīng)并環(huán)化合成了一個(gè)天然藥物分子骨架:3-亞甲基異吲哚-1-酮類化合物。在反應(yīng)條件篩選方面，通過對促進(jìn)劑、堿、溶劑、溫度、添加劑等因素的優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用1.0當(dāng)量的苯甲酰胺時(shí)，10.0當(dāng)量的硝基乙烷，2.0當(dāng)量的醋酸銅，3.0當(dāng)量的叔丁醇鉀，2.0當(dāng)量的四丁基醋酸銨，2 mL DMSO，在

3、130℃反應(yīng)12小時(shí)為最佳反應(yīng)條件并得到82％的產(chǎn)率。
　　通過我們對底物的拓展，對該反應(yīng)的適用性進(jìn)行了檢驗(yàn)。通過選用含有不同取代基及取代基同位置的苯甲酰胺與硝基乙烷反應(yīng)，得到了目標(biāo)產(chǎn)物和較好的產(chǎn)率。當(dāng)苯甲酰胺對位有供電子或鹵素取代基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)的活性比較好，反應(yīng)也能較好的進(jìn)行得到目標(biāo)產(chǎn)物，當(dāng)對位含有強(qiáng)拉電子基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)的活性有所下降，產(chǎn)率也有所降低，苯甲酰胺間位有取代基時(shí)反應(yīng)也都能較好地發(fā)生。同時(shí)當(dāng)苯甲酰胺鄰位含有取代基時(shí)受位阻的