阿維菌素類藥物與谷氨酸受體相互作用的理論研究.pdf

1、阿維菌素類藥物是目前世界上公認的高效、低毒和抗蟲譜廣的抗寄生蟲藥物。近年來，由于該類藥物的大量濫用，其潛在的危害，如蔬菜中藥物殘留增加和昆蟲抗性等開始顯現。因此實時研發(fā)出高效的生物農藥成為科學家們追求的目標。昆蟲的谷氨酸受體是阿維菌素類藥物的作用靶標，若能在分子水平上明確阿維菌素類藥物與谷氨酸受體的作用機理，快速尋找其替代品就可成為現實。
　　有研究表明阿維菌素類藥物對昆蟲同一亞組α或β組成的五聚體的單聚肽谷氨酸受體具有不同的親和

2、能力?；诖?，本文首次選用秀麗隱桿線蟲體內的谷氨酸氯離子通道GluCl-α為模板，設計了具有代表性的秀麗隱桿線蟲、捻轉血矛線蟲和古柏線蟲三種蟲體的α,β兩類谷氨酸受體模型，并利用SYBYLX1.1程序中的Surflex-Dock軟件分別與伊維菌素，道拉菌素和阿維菌素進行分子對接研究。結果顯示：
　　(1)伊維菌素與秀麗隱桿線蟲體內的GluCl-α親和力最強，其自由能最低-12.06Kcal mol-1，低于阿維菌素的約-4Kcal

3、 mol-1。這與伊維菌素在秀麗隱桿線蟲體內的毒性高于阿維菌素的實驗結論完全吻合。
　　(2)阿維菌素與古柏線蟲GluCl-α作用其次，自由能為-11.32Kcal mol-1，但該藥物對捻轉血矛線蟲的α,β兩類谷氨酸受體基本沒作用。
　　(3)對于三種蟲體的GluCl-β受體，伊維菌素結合效果優(yōu)于道拉菌素和阿維菌素?？偠灾?，阿維菌素類藥物與三種蟲體的GluCl-α相互作用均比GluCl-β強，并且同一藥物對不同蟲體內同一