多種環(huán)孢菌素A眼用制劑穩(wěn)定性、結(jié)膜刺激性及對IL-6水平影響的研究.pdf

1、目的:
　　環(huán)孢菌素A是一種免疫抑制劑，具有抗炎作用，當(dāng)環(huán)孢菌素A滴眼液用于治療角結(jié)膜干燥癥患者的眼球炎癥引起的淚液分泌抑制，增加患者的淚液分泌時，可作為一種局部調(diào)節(jié)劑。我們通過制備環(huán)孢菌素A的不同眼用制劑，篩選在穩(wěn)定性、結(jié)膜刺激性及抗炎療效方面均良好的處方。
　　方法:
　　1.選用不同的乳化劑組合（吐溫80、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇15硬脂酸酯）制備樣品。
　　2.經(jīng)穩(wěn)定性試驗后考察各處方的穩(wěn)定性，同時考

2、察各自的結(jié)膜刺激性。
　　3.采取手術(shù)方法將每只兔左眼淚腺、哈氏腺摘除制作干眼模型，術(shù)后檢查兔角結(jié)膜虎紅染色、淚膜破裂時間和SchirmerⅡ試驗，14天后根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為成功制成干眼模型。
　　4.將模型動物隨機分為4組，3個治療組每組對應(yīng)一個處方制劑，對照組給予空白水劑，四組兔每只左眼每日滴藥2次，每次2滴，每滴50μL，共21天。用藥21天后檢查四組兔角膜虎紅染色、淚膜破裂時間和SchirmerⅡ試驗。
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3、.在盡量減少人為刺激的條件下，分別取四組術(shù)后第14、21、28、35天兔的淚液，用放射免疫法檢測淚液中IL-6的含量。
　　6.實驗結(jié)果采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示。P＞0.05為差異無顯著性意義，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為有顯著差異。
　　結(jié)果:
　　1.采用聚乙二醇15硬脂酸酯乳化的環(huán)孢菌素A制劑穩(wěn)定性良好，刺激性較小。
　　2.經(jīng)穩(wěn)定性

4、和結(jié)膜刺激性試驗顯示出采用聚乙二醇15硬脂酸酯和聚氧乙烯35蓖麻油乳化的環(huán)孢菌素A制劑的穩(wěn)定性、結(jié)膜刺激性相近，均優(yōu)于采用吐溫80乳化的環(huán)孢菌素A制劑。
　　3.根據(jù)兔干眼模型手術(shù)前后檢查兔SchirmerⅡ試驗、淚膜破裂時間的變化和角膜虎紅染色(p＜0.01)，術(shù)后第14天時統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示干眼模型達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　4.用藥21天后觀察各項指標(biāo)顯示3個治療組兔的SchirmerⅡ試驗濾紙濕長較對照組顯著增加，淚膜破裂時間顯

5、著延長，虎紅染色評分明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異(p＜0.01);治療組2與治療組3相對治療組1兔的SchirmerⅡ試驗濾紙濕長增加，淚膜破裂時間延長，虎紅染色評分下降(p＜0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義;治療組3比治療組2兔的SchirmerⅡ試驗濾紙濕長稍有增加，淚膜破裂時間略有延長，虎紅染色評分略低(p＞0.05)，無顯著性差異。
　　5.術(shù)后第14、21、28、35天四組兔淚液中IL-6含量對比，對照組與治療組相比較

6、明顯增高，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異(p＜0.001);治療組2和治療組3較治療組1的兔淚液中IL-6含量有所降低，有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05);治療組3的兔淚液中IL-6含量比治療組2略低，統(tǒng)計學(xué)無顯著差異（p＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.由于處方3(吐溫80)的結(jié)膜刺激性較大，可以通過避免使用吐溫80作為乳化劑降低結(jié)膜刺激產(chǎn)生的風(fēng)險。
　　2.3種處方制劑均可有效降低干眼模型兔淚液中炎癥因子IL-6含量，緩解干