蛋白功能化磁性納米顆粒的制備及其手性拆分特性研究.pdf

1、手性藥物的兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體雖然具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但在藥理活性、代謝過(guò)程和代謝產(chǎn)物及引起的毒副作用等方面具有顯著的差異，如其中一種對(duì)映異構(gòu)體具有藥效，而另一種則藥效低或沒(méi)有藥效或具有毒性。因此，研究開(kāi)發(fā)高效率的單一對(duì)映異構(gòu)體手性化合物生產(chǎn)技術(shù)已成為科研部門(mén)和工業(yè)界的迫切需求。蛋白作為手性拆分劑在手性拆分領(lǐng)域得到日益廣泛的應(yīng)用，本文研究旨在以磁性納米顆粒為載體，將具有手性識(shí)別能力的生物大分子負(fù)載到磁性納米顆粒表面，在獲得負(fù)載量高、飽和磁化強(qiáng)

2、度高的功能化磁性納米顆粒的基礎(chǔ)上將其應(yīng)用于手性藥物布洛芬的拆分。
　　本文首先利用共沉淀的方法合成了具有超順磁性的磁性納米顆粒，電鏡結(jié)果表明粒徑大小在15nm左右，飽和磁化強(qiáng)度為70.02emu/g，具有反尖晶石結(jié)構(gòu)。利用陽(yáng)離子聚合物聚二烯丙基二甲基氯化銨(PDDA)對(duì)其表面進(jìn)行修飾，修飾后飽和磁化強(qiáng)度為61.69emu/g，仍具有超順磁特性。牛血清白蛋白(BSA)通過(guò)靜電吸附作用負(fù)載到磁性顆粒表面。Zeta電位、傅立葉紅外光譜(

3、FTIR)、熱重分析(TGA)的結(jié)果均表明修飾后的磁性納米顆粒成功的負(fù)載了手性分子牛血清白蛋白(BSA)，考察了PDDA濃度、BSA初始濃度、pH值、離子強(qiáng)度等對(duì)負(fù)載量的影響，發(fā)現(xiàn)最優(yōu)的固載率為425.7mg/g。采用圓二色(CD)、等溫滴定量熱(ITC)、熒光(FL)、紫外可見(jiàn)光譜(UV-vis)等手段表征功能化磁性納米顆粒的結(jié)構(gòu)及特性。結(jié)果表明，蛋白功能化的磁性納米顆粒保持了蛋白對(duì)藥物對(duì)映體的立體選擇性吸附作用，在pH7.0的條件下