嘌呤9位修飾的含氟非環(huán)核苷類似物的設(shè)計與合成.pdf

1、近年來，非環(huán)核苷（酸）類化合物的研究非常熱，此類藥物能夠有效的進(jìn)入病毒的DNA鏈中，從而實現(xiàn)對于病毒復(fù)制系統(tǒng)的破壞以及有效阻斷病毒DNA鏈的延伸?；诖祟愃幬锏闹匾t(yī)學(xué)作用，對于此類藥物的研究也取得了頗多的成果，隨著對非環(huán)核苷（酸）類化合物構(gòu)效關(guān)系的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)氟原子的引入能有效改變其生物活性，主要是因為氟原子的電負(fù)性強(qiáng)，原子半徑小，能夠與碳原子形成穩(wěn)定的、具有很強(qiáng)親酯性能的C-F鍵，所以含氟非環(huán)核苷類藥物在非環(huán)核苷類藥物中占有非

2、常重要的地位。因此本文力爭通過一種新的合成方法得到具有一定潛在藥用價值的含氟非環(huán)核苷類化合物。
　　單氟甲基化試劑(FBSM)是由上海有機(jī)所的胡金波教授以及日本的古名屋大學(xué)的Shibata課題組分別獨立開發(fā)出來，已經(jīng)在Mannich反應(yīng)、Michael加成反應(yīng)和不對稱烯丙基單氟甲基化反應(yīng)中得到很好的應(yīng)用，但是并沒有單氟甲基化試劑與連烯類化合物加成反應(yīng)的相關(guān)報道，本論文首次報道了，單氟甲基化試劑FBSM對9-連烯嘌呤類化合物的親核加

3、成，取得了很好的收率，并且對反應(yīng)的底物進(jìn)行了一系列復(fù)雜的修飾，合成了11種新的嘌呤類含氟非環(huán)核苷類似物，并且成功實現(xiàn)了兩種產(chǎn)物的任意選擇性生成，兩種產(chǎn)物均用超導(dǎo)核磁共振，高分辨質(zhì)譜，單晶X衍射現(xiàn)代化技術(shù)進(jìn)行了表征，并對產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了進(jìn)一步的衍生。
　　此外，我們還嘗試了FBSM對于α-堿基丙烯酸酯類化合物的邁克爾加成反應(yīng)，成功的構(gòu)建了另一類N-9位修飾的含氟非環(huán)核苷類似物。
　　本實驗過程操作簡潔、產(chǎn)率高，催化效率高、反應(yīng)