預適應抗缺血再灌注性心律失常的心臟保護作用及機制.pdf

1、急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死，多數(shù)發(fā)生在冠狀動脈粥樣硬化病變的基礎上。AMI是心臟病中嚴重威脅人類生命安全的急危重癥，隨著經(jīng)濟實力、衛(wèi)生條件及社會整體發(fā)展的進步，其發(fā)病率呈不斷攀升的趨勢。2008年，由衛(wèi)生部發(fā)布的第三次全國死因調查報告中指出，心臟病已躍居我國城市居民死因順位的第三位，在農(nóng)村中也高居第四位。流行病學資料顯示，在急性ST段抬高型

2、心肌梗死的死亡患者中，約50％于發(fā)病后1小時在院外死于致命性心律失常。近年來，急診經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)越來越廣泛的應用于臨床，為迅速開通閉塞的冠脈血管，挽救瀕臨壞死的心肌提供了一種行之有效的方法，極大的改善了AMI患者的預后。然而由缺血再灌注誘發(fā)的心肌再灌注損傷可導致多種心律失常，甚至包括致死性的惡性心律失常，這在一定程度抵消了部分患者的獲益。預適應作為一種內源性保護機制日漸成為國內外研究的熱點。金屬硫蛋白(Metallothio

3、nein，MT)是一類可誘導的內源性保護蛋白，具有清除自由基、抗氧化功能。動物實驗表明，預適應能夠提高心肌組織MT含量，產(chǎn)生抗再灌注性心律失常的保護作用。QT離散度(QT dispersion，QTd)為同一張心電圖上不同導聯(lián)QT間期的最大值與最小值之差，其反應了不同部位心室肌復極的不同步性和心肌的電不穩(wěn)定性。在行急診PCI的AMI患者中，預適應能否影響MT的表達、改變QTd值，及其與再灌注性心律失常的相互關系仍需進一步研究。
　

4、　目的:本研究以急性心肌梗死后行急診PCI的患者模擬缺血/再灌注模型，以心梗前有無心絞痛發(fā)作為預適應分組依據(jù)，應用雙抗體夾心-ELISA法檢測血清MT含量，術前及術后不同時間檢查心電圖、測量QT離散度(QT dispersion，QTd)，通過心電監(jiān)護儀及中央監(jiān)護系統(tǒng)觀察心律失常發(fā)生情況，采用Curtis-Walker評分標準對室性心律失常進行定量分析，從而探討金屬硫蛋白、QT離散度在缺血預適應中對再灌注性心律失常的影響，為臨床防治提供

5、理論基礎。
　　方法:選擇2013年10月至2014年10月就診于河北省人民醫(yī)院心臟中心，符合《2010年中國急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中關于AMI診斷標準，具有急診PCI治療適應癥，符合本研究入選標準，無排除標準的患者。
　　1、研究對象分組:根據(jù)病史，將入選患者分為預適應組和對照組。預適應組:AMI發(fā)生之前的3天內曾有典型的心絞痛發(fā)作，持續(xù)時間＜30分鐘，休息或舌下含服硝酸甘油等藥物可緩解。對照組:AMI發(fā)

6、生前無心絞痛病史及心肌缺血的心電圖證據(jù)，既往無冠心病病史
　　2、手術過程:所有入選患者術前常規(guī)給予阿司匹林腸溶片300mg、硫酸氫氯吡格雷片300mg嚼服。進入導管室后常規(guī)消毒、鋪巾，1％利多卡因局麻下以改良Seldinger技術穿刺右側橈動脈（或股動脈），放置6F鞘管，常規(guī)鞘內給予肝素2000單位，行左、右冠狀動脈造影，明確冠脈病變及罪犯血管。向患者家屬交代病情，征得同意后行冠脈介入治療，植入支架前常規(guī)給予血栓抽吸導管抽吸、球

7、囊預擴張，植入支架后常規(guī)給予球囊后擴張，保證支架貼壁良好。術后所有患者常規(guī)進入CCU監(jiān)護治療。手術成功的標準:罪犯血管的殘余狹窄＜20％，術后血流達到TIMI3級，并且住院期間無死亡、再次急性心肌梗死、緊急冠脈搭橋等并發(fā)癥。
　　3、罪犯血管遠端有血流灌注后，嚴密觀察心電監(jiān)護是否有再灌注性心律失常出現(xiàn)。患者進入CCU后立即連接心電監(jiān)護儀，連續(xù)72小時行心電、血壓監(jiān)測，醫(yī)護人員通過床旁監(jiān)護儀及中央監(jiān)護系統(tǒng)監(jiān)測心律失常發(fā)生情況，可通過

8、中央監(jiān)護系統(tǒng)回顧分析心電圖動態(tài)變化。采用Curtis-Walker評分標準進行室性心律失常評分。
　　4、離散度QT測量:所有患者于急診PCI術前、術后、術后12h、術后24h、術后48h、術后72h行心電圖檢查，以分規(guī)手工測量各導聯(lián)QT間期。QTd=QTmax-QTmin。
　　5、基線資料采集:采集所有入選患者的年齡、性別、高血壓、糖尿病病史以及發(fā)病至血管開通時間等資料。術前常規(guī)查急診九項，術中記錄冠脈造影結果、罪犯血管

9、位置，術前及術后3天動態(tài)監(jiān)測肌鈣蛋白T。
　　6、所有患者于急診PCI術前、術后、術后12h、術后24h、術后48小時及術后72小時留取靜脈血5mL，離心取上清，按照說明書采用雙抗體夾心-ELISA法檢測血清MT含量。
　　結果:
　　1、共入選患者42例，其中預適應組22例，對照組20例，所有入選患者均符合手術成功的標準。
　　2、兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時間、高血壓病史、糖尿病病史、血鉀、心率、血壓、罪犯血

10、管、病變血管數(shù)量、肌鈣蛋白T峰值等基線資料方面，差異無統(tǒng)計學意義。
　　3、預適應組再灌注性心律失常發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);預適應組心律失常評分低于對照，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　4、預適應組術前、術后即刻、術后12h、術后24h的心電圖QTd值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而在術后48h、72h，兩組的心電圖QTd值差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　5