CTPI評(píng)價(jià)缺血損傷性治療對(duì)肝臟血流動(dòng)力學(xué)影響及Lipo-PGE1干預(yù)的研究.pdf

1、第一部分　運(yùn)用CTPI評(píng)價(jià)TACE后非瘤肝組織血流灌注的變化及其Lipo-PGE1干預(yù)的臨床研究　　目的：①運(yùn)用CTPI評(píng)價(jià)TACE治療后非瘤肝組織血流灌注的變化。 ②運(yùn)用CTPI評(píng)價(jià)Lipo-PGE1對(duì)TACE治療前后非瘤肝組織血流的影響。 材料與方法： 1、肝細(xì)胞癌患者42例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組21例。對(duì)照組行常規(guī)經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)術(shù)，實(shí)驗(yàn)組于常規(guī)TACE術(shù)前和術(shù)后每天經(jīng)外周靜脈推注Li

2、po-PGE1 20μg，連續(xù)5天，并在TACE術(shù)結(jié)束時(shí)行選擇性腸系膜上動(dòng)脈插管灌注Lipo-PGE1 20μg。Lipo-PGE1的用藥速度均為0.05μg／Kg／min。所有病例于術(shù)前3天及術(shù)后1個(gè)月行CT灌注掃描；其中實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組各有6例于TACE術(shù)后于第5天增加1次CT灌注掃描，同期行肝功能檢測(cè)。 2、TACE方法：常規(guī)消毒鋪巾，采用Seldinger方法，股動(dòng)脈穿刺后插Cobra管至腹腔動(dòng)脈行肝動(dòng)脈造影，選擇性進(jìn)入

3、腫瘤的供血?jiǎng)用}，經(jīng)導(dǎo)管行化療栓塞術(shù)(表阿霉素30-60mg，超液化碘油5～20ml)，用量根據(jù)腫瘤的大小和患者體質(zhì)而定。 3、CTPI：采用Toshiba 64排Aquilion型螺旋CT機(jī)，選取帶有腫瘤圖象的中心層面相鄰4層(該層面內(nèi)應(yīng)包括主動(dòng)脈、門靜脈、肝臟、脾臟)行CT灌注掃描，參數(shù)(120kV，150mAs，層厚8mm，掃描時(shí)間1 s)，對(duì)比劑為碘普羅胺(Ultravist 300mgl／ml)，以21G靜脈穿刺針穿刺肘

4、靜脈建立靜脈通道，經(jīng)高壓注射器注射對(duì)比劑40ml，流率4.0～4.5ml／s。 4、參數(shù)測(cè)量：圖像后處理掃描數(shù)據(jù)傳入Toshiba 64排Aquilion Vitrea2.0工作站，應(yīng)用自行設(shè)計(jì)安裝的肝臟灌注軟件進(jìn)行處理，計(jì)算方法為非去卷積法，腹主動(dòng)脈被確定為輸入動(dòng)脈，門脈主干或分支確定為輸入門脈。感興趣區(qū)(region of interest，ROI)避開腫瘤區(qū)，盡量包括較大范圍，軟件自動(dòng)產(chǎn)生血流灌注圖，測(cè)量HAP、PVP及T

5、LP。 結(jié)論： 1、TACE術(shù)后非瘤肝組織肝動(dòng)脈灌注量呈先升后降趨勢(shì)，門靜脈灌注呈先降后升趨勢(shì)。CTPI能準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)TACE術(shù)后非瘤肝組織的損傷和恢復(fù)過程的血流動(dòng)力學(xué)變化。 2、Lipo-PGE1能有效地增加TACE術(shù)前門脈灌注量和維持術(shù)后肝臟灌注量，有益于TACE術(shù)后非瘤肝組織肝功能的恢復(fù)和改善。CTPI能準(zhǔn)確定量地分析Lipo-PGE1對(duì)TACE術(shù)前后非瘤肝組織血流灌注的影響，有助于分析預(yù)測(cè)肝臟功能的改變。

6、　第二部分　運(yùn)用CTPI評(píng)價(jià)I/R后肝血流動(dòng)力學(xué)的變化及其Lipo-PGE1干預(yù)的實(shí)驗(yàn). 　研究目的：①運(yùn)用CTPI評(píng)價(jià)I／R發(fā)生后肝臟血流灌注的變化。 ②運(yùn)用CTPI評(píng)價(jià)Lipo-PGE1對(duì)I／R前后肝血流動(dòng)力學(xué)影響。 材料與方法 1、健康雜種犬21只，隨機(jī)分成3組，每組7只：IV-NS組：經(jīng)外周靜脈注射生理鹽水為對(duì)照組；IV-PGE1組：經(jīng)外周靜脈注射Lipo-PGE1；SMA-PGE1組：經(jīng)腸系膜上動(dòng)脈注

7、射Lipo-PGE1。Lipo-PGE1的用藥量均為10μg、用藥速度均為0.05μg／Kg／min，生理鹽水用量為20ml。用藥時(shí)間均為I／R前后5min。每組分別于I／R前后行CTPI和EMBF測(cè)量肝血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。 2、實(shí)驗(yàn)犬全身麻醉下剖腹分離肝固有動(dòng)脈以及門靜脈，以無創(chuàng)動(dòng)脈夾阻斷血流45min，令肝臟進(jìn)入缺血狀態(tài)；然后打開動(dòng)脈夾恢復(fù)血流60min，建立I／R模型。運(yùn)用EMBF測(cè)量I／R前后肝動(dòng)脈流量(HAF)、門靜脈流量

8、(PVF)同時(shí)壓力傳感器測(cè)量門靜脈自由壓(PFP)。 3、采用Toshiba Aquilion64排CT機(jī)，對(duì)EMBF檢測(cè)后的3組I/R實(shí)驗(yàn)犬行CTPI。選取同時(shí)含有肝臟、脾臟、腹主動(dòng)脈和門靜脈的層面，經(jīng)左腿小隱靜脈高壓注射器團(tuán)注對(duì)比劑碘普羅胺(Ultravist 300mgl／ml)，量20ml，流速2.5ml·s-1，進(jìn)行CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描(120kv，150mAs，層厚8mm，掃描時(shí)間1s，掃描間隔1s，連續(xù)掃描82次)，采

9、用CT自帶功能軟件(dynamic study)分析圖像，舍棄因呼吸運(yùn)動(dòng)和技術(shù)因素引起移動(dòng)較大的層面，分別在腹主動(dòng)脈、門靜脈、肝臟選取感興趣區(qū)(region of interest，ROI)。非去卷積法計(jì)算HAP、PVP、TLP。 4、I／R前后分別從股動(dòng)脈、門靜脈取血行血?dú)夥治觯?jì)算門靜脈血氧含量(CpvO2)、肝臟氧輸送量(HDO2)；從股靜脈靜脈取血測(cè)血常規(guī)、肝功能酶學(xué)指標(biāo)ALT、LDH、TB；取小塊肝臟組織用10％中性甲

10、醛固定，石蠟包埋、切片，HE染色，光鏡觀察肝臟形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)論： 1、CTPI能定量顯示I／R后肝臟的血流灌注量的明顯下降，肝內(nèi)無效的門體分流增加，同時(shí)證實(shí)經(jīng)腸系膜上動(dòng)脈插管注入Lipo-PGE1較外周靜脈給藥更能迅速地提高I／R后肝動(dòng)脈和門脈的血流灌注量。因此CTPI有助于分析評(píng)價(jià)I／R前后肝臟血流動(dòng)力學(xué)改變和Lipo—PGE1對(duì)其干預(yù)的影響。 2、Lipo-PGE1能促進(jìn)I／R后肝臟血流灌注的恢復(fù)，特別是門

11、脈血流灌注量，且能提升門脈血流的氧含量和肝臟的氧輸送量，對(duì)常溫下缺血I／R的肝臟有顯著的保護(hù)作用?！　?第三部分　CTPI評(píng)價(jià)Lipo-PGE1不同時(shí)間和途徑給藥對(duì)肝血流動(dòng)力學(xué)影響 目的： ①運(yùn)用CTPI評(píng)價(jià)外周靜脈給予Lipo-PGE1后不同時(shí)間Lipo-PGE1對(duì)肝臟血流動(dòng)力學(xué)的影響。 ②運(yùn)用CTPI評(píng)價(jià)經(jīng)不同途徑給予Lipo-PGE1后Lipo-PGE1對(duì)肝臟血流動(dòng)力學(xué)的影響。 材料與方法：

12、 1、選取健康成年犬12只，經(jīng)后肢外側(cè)的小隱靜脈注射Lipo-PGE1 10μg，速度均為0.05μg／Kg／min。分別于5分鐘、15分鐘、30分鐘后行肝臟多層CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，計(jì)算HAP、PVP、TLP，并與用藥前的肝血流灌注量進(jìn)行對(duì)照分析，觀察不同時(shí)間Lipo-PGE1對(duì)肝臟血流灌注的影響。給予Lipo—PGE1前及5分鐘后用EMGF測(cè)量HAP、PVP、TLP與CTPI對(duì)照。 2、選取健康成年犬24只，隨機(jī)平均分成4組：

13、對(duì)照組：經(jīng)后肢外側(cè)的小隱靜脈注射生理鹽水作為對(duì)照；外周靜脈用藥組：經(jīng)后肢外側(cè)的小隱靜脈注射Lipo-PGE1；肝動(dòng)脈組：肝動(dòng)脈選擇性插管注射Lipo-PGE1；腸系膜上動(dòng)脈組：腸系膜上動(dòng)脈選擇性插管注射Lipo-PGE1。Lipo-PGE1的用藥量均為10μg、用藥速度均為0.05μg／Kg／min，生理鹽水用量為20ml。用藥5分鐘后行肝臟多層CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，計(jì)算HAP、PVP、TLP，各組進(jìn)行肝血流灌注參數(shù)的比較分析，觀察不同途徑

14、給予Lipo-PGE1對(duì)肝臟血流灌注的影響。 3、采用Toshiba Aquilion64排CT機(jī)，選取實(shí)驗(yàn)犬同時(shí)含有肝臟、脾臟、腹主動(dòng)脈和門靜脈的層面，經(jīng)左腿小隱靜脈高壓注射器團(tuán)注對(duì)比劑碘普羅胺(Ultravist300mgI／ml)，量20ml，流速2.5ml·s-1，進(jìn)行CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描(120kv，150mAs，層厚8mm，掃描時(shí)間1s，掃描間隔1s，連續(xù)掃描82次)，采用CT自帶功能軟件(dynamic study)

15、分析圖像，舍棄因呼吸運(yùn)動(dòng)和技術(shù)因素引起移動(dòng)較大的層面，分別在腹主動(dòng)脈、門靜脈、肝臟選取感興趣區(qū)(region of interest，ROI)。非去卷積法計(jì)算HAP、PVP、TLP。 　　結(jié)論： 1、通過CTPI發(fā)現(xiàn)經(jīng)外周靜脈給予Lipo—PGE1能增加總肝血流灌注量，且主要是對(duì)門靜脈血流灌注量的影響，其作用峰值時(shí)間為靜推后第5min，作用時(shí)間較普通PGE1明顯延長。 2、介入選擇性腸系膜上動(dòng)脈插管注射Lipo-P