肝動脈栓塞術后肝臟血流動力學的實驗研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌是我國第三位的惡性腫瘤，年死亡率居腫瘤死亡率的第二位，高發(fā)于東南沿海地區(qū)，有逐年上升趨勢。盡管外科手術切除仍是原發(fā)性肝癌主要的治療手段，能有效延長部分病人的生存時間，但外科手術創(chuàng)傷大，圍手術期危險性大，術后恢復期較長，術后具有極高的復發(fā)率。此外，大部分原發(fā)性肝癌發(fā)病隱匿，常合并肝炎及肝硬化等基礎病變，故僅很小一部分病人有機會接受外科手術治療。肝動脈栓塞術對不能進行外科手術切除的肝癌有較好的療效，是眾多非手術治療中的首選治療手段

2、，術后并發(fā)癥少、短期內(nèi)能反復多次進行治療等優(yōu)點；肝動脈栓塞化療術與其它介入治療相結合，明顯提高原發(fā)性肝癌的療效，能有效控制肝臟的癥狀，延長患者的生存時間及提高其生存質(zhì)量。肝動脈栓塞術在治療原發(fā)性肝癌方面的療效肯定，近年來，隨著介入技術的發(fā)展，肝動脈栓塞術已經(jīng)部分替代外科手術治療而成為原發(fā)性肝癌的首選治療手段。 盡管肝動脈栓塞術在原發(fā)性肝癌的治療上取得很好的療效，并發(fā)癥也相對較少，但對術后并發(fā)癥的防治尚不能掉以輕心。尤其是門脈高壓

3、癥并上消化道出血、肝功能衰竭等嚴重并發(fā)癥直接威脅患者的生命，因此，明確肝動脈栓塞術對肝臟乃至全身的血流動力學影響就顯得非常重要，這不僅為臨床治療肝動脈栓塞術所致的門脈高壓癥提供理論依據(jù)，也為術后預防性治療門脈高壓癥提供依據(jù)。目前關于肝動脈栓塞術對肝臟血流動力學的影響報道較多，但各家報道結果不一，爭議眾多，難有定論。 肝臟的動脈血供呈多樣化，有較多的側支動脈供血，同時肝內(nèi)及肝外存在豐富的側支吻合，肝動脈栓塞后，側支血管開放，供血被

4、栓塞肝葉，這是否形成缺血再灌注損傷。 基于以上的背景，本研究主要探討：1、研究肝動脈栓塞術前后肝臟血流動力學的變化；2、研究前列地爾(Lipo-prostaglandinE1，Lipo-PGE1)對肝臟血流動力學的影響；3、研究肝動脈栓塞術后是否存在缺血再灌注損傷？前列地爾能否減輕肝臟的缺血再灌注損傷？前列地爾對肝動脈栓塞術后肝功能恢復的作用如何？ 第一部份多普勒血流計對肝動脈栓塞術前后肝臟血流動力學的研究1、研究內(nèi)容與

5、方法13頭豬健康家豬由中山大學北校區(qū)動物實驗中心提供，麻醉后，8頭豬行肝左動脈栓塞術，于肝動脈栓塞術前后，以多普勒血流計測量肝固有動脈、肝左及肝右動脈、門靜脈的血流量；其中5頭豬于行肝動脈不同面積栓塞，測量肝臟血流動力學的變化，并用壓力計測量肝動脈、下腔靜脈、門靜脈、主動脈的平均壓力，并于栓塞術后1小時靜脈注射前列地爾，研究前列地爾對肝臟血流動力學的影響。 2結果肝左動脈栓塞術前后肝臟血流量的比較：肝左動脈的血流量由177.51

6、ml降到11.62ml，肝右動脈的血流量179.25ml增加至226.21ml，肝固有動脈的血流量由310.67ml減少至240.14ml，肝門靜脈的血流量由820.67ml增加至1040.59ml，術前后各血管的血流量比較均有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，而術前后全肝血流量變化無統(tǒng)計學差異(1131.34ml增加至1280.73ml，P＞0.05)。 肝動脈栓塞面積分別達50％、70％、＞90％時，肝固有動脈的血流量分別233.

7、56ml、108.78ml、6.67ml，同時門靜脈的血流量也分別為1074.73ml、1249.24ml、1458.63ml；肝動脈栓塞術前、栓塞面積分別達50％、70％、＞90％時，肝固有動脈、門靜脈的血流量變化比較，其差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肝動脈栓塞面積超過70％以上時，門靜脈血流量超過栓塞前肝臟總肝血流量，全肝動脈栓塞后，肝門靜脈的血流將明顯超過肝動脈栓塞前全肝的血流量，血流量的變化差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

8、；肝動脈栓塞術后，隨著肝動脈栓塞面積的擴大，門靜脈的壓力也逐漸顯著性升高(P＜0.05)，但肝動脈及平均動脈壓、中心靜脈壓變化不大(P＞0.05)。 肝動脈栓塞術前及術后，靜脈推注前列地爾，均能明顯增加門靜脈的血流量及肝動脈的血流量，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而對平均動脈壓、中心靜脈壓的影響無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；前列地爾能輕度降低肝動脈壓力及門靜脈壓力，但其壓力變化具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。 3、

9、小結1.肝左動脈栓塞術后，肝右動脈血流量明顯增加，肝固有動脈血流量減少，同時門靜脈血流量明顯增加。 2.門靜脈的血流量的增加與肝動脈栓塞面積成正性關系，肝動脈栓塞面積越大，門靜脈血流量增加的幅度越大。 3.門靜脈的壓力與肝動脈栓塞面積、門靜脈的血流量呈正性關系，栓塞面積越大，門靜脈血流量越大，門靜脈的壓力也越高；而肝動脈栓塞術及不同栓塞面積對平均動脈壓及中心靜脈壓影響不大。 4.靜脈應用前列地爾能增加肝動脈及門靜

10、脈的血流量，降低門靜脈的自由壓及肝動脈壓，而對平均動脈壓，中心靜脈壓影響不大。 第二部分CT灌注成像對肝動脈栓塞術前后肝臟血流動力學的研究1.研究內(nèi)容與方法16頭健康家豬由中山大學北校區(qū)動物實驗中心提供，實驗前禁食24h，麻醉成功后，先行肝臟CT灌注成像；8頭豬行肝左動脈栓塞術，其余8頭豬行肝右動脈栓塞術及全肝動脈栓塞術，術后72小時內(nèi)再次行肝臟CT灌注成像。 2.結果肝左動脈栓塞術前后肝臟血流灌注比較：肝左動脈栓塞術后

11、，肝右葉的動脈灌注量(HAP)增加(由0.3376ml·min-1·ml-1增加至0.4023ml·min-1·ml-1)，肝動脈灌注指數(shù)(HPI)升高(由26.88％增加至32.74％)，而門靜脈血流灌注量(PVP)下降(由0.9237ml·min-1·ml-1減少至0.8263ml·min-1·ml-1)，均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)；而全肝血流量變化不大(由1.2613ml·min-1·ml-1減少至1.2286ml·min-

12、1·ml-1)，無統(tǒng)計學意義(P=0.248)。 肝右動脈及全肝動脈栓塞術后，術前后肝臟血流灌注情況比較：肝右葉的動脈灌注量明顯下降(由0.4874ml·min-1·ml-1減少至0.2016ml·min-1·ml-1)，肝動脈灌注指數(shù)降低(由32.49％減少至9.91％)，而門脈灌注明顯上升(由1.0065ml·min-1·ml-1增加至1.8703ml·min-1·ml-1)，均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，全肝血流量也明

13、顯增加(由1.4939ml·min-1·ml-1增加至2.0719ml·min-1·ml-1)，肝動脈栓塞術前后比較全肝血流量的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。 肝動脈栓塞術前后被栓塞肝臟TDC曲線比較，術后肝動脈相的肝臟TDC曲線上升速率明顯減慢，上升的幅度也明顯下降，門靜脈相時，肝臟的TDC呈明顯上升趨勢，上升斜率增加，隨著門靜脈出現(xiàn)下降段而下降，升段與降段之間的水平段長度縮短，部分未見出現(xiàn)水平段。 3、小結肝左

14、動脈栓塞術后，未被栓塞的肝右葉肝動脈灌注量增加，而門靜脈灌注量減少，動脈灌注指數(shù)增加，肝右葉的全肝血流量變化不大，提示肝臟自身調(diào)節(jié)機制在維持肝臟血流量穩(wěn)定起關鍵作用。 肝右動脈或全肝動脈栓塞術后，被栓塞的肝右葉動脈灌注量明顯減少，肝臟TDC的肝動脈相上升斜率下降，動脈灌注指數(shù)明顯下降，而門靜脈的灌注量明顯增加，肝臟TDC的門靜脈相及校正的門靜脈TDC均顯示上升速率加快，斜率增加；被栓塞的肝葉門靜灌注量遠超過栓塞術前的全肝血流灌注

15、量。 第三部分肝動脈栓塞術后肝臟缺血再灌注損傷及肝功能變化的實驗研究1、研究內(nèi)容與方法16頭豬隨機分為對照組及實驗組(Lipo-PGE1組)，行肝動脈栓塞術，對照組僅靜脈滴注林格氏液，實驗組栓塞術后靜注緩慢注入前列地爾20μg+生理鹽水30ml，并于術后1周內(nèi)每天靜注前列地爾10μg+生理鹽水30ml。 分別于肝動脈栓塞術前、術后45min、2h、6h、24h、48h、1w分別經(jīng)下腔靜脈采全血，離心取血漿，標本在-80℃

16、的冰箱保存。通過TBA法測定血漿中丙二醛的含量，通過比色法測定血漿中黃嘌呤氧化酶的活性、過氧化氫的含量。 2.結果肝動脈栓塞術后45min內(nèi)，對照組血漿內(nèi)MDA、H2O2含量、XOD的活性均屬正常范圍，2h后明顯升高，6h達到高峰，24h仍然保持較高水平。Lipo-PGE1組H2O2含量肝動脈栓塞術后變化并不明顯，術后45min、2h、6h稍有升高，24h后降至正常；Lipo-PGE1組血漿MDA的含量、XOD的活性的變化規(guī)律同

17、對照組，術后45min有所下降，但術后2h后明顯升高，XOD逐漸升高，24h達到最高值，但MDA術后6h達到高峰，24h后逐漸下降，但仍保持高水平。 肝動脈栓塞術前，兩組動物血漿的AST、ALT、LDH值無統(tǒng)計學差異；肝動脈栓塞術后45min，對照組及實驗組的AST、ALT稍升高，但仍屬正常范圍，但LDH明顯升高；2h后AST、ALT、LDH均明顯升高，其中以AST、LDH升高最為明顯，48h后達到高峰，1w后逐漸下降，對照組仍