Chinensiolide D合成及愈創(chuàng)木內(nèi)酯骨架型化合物生物活性評(píng)價(jià)研究.pdf

1、本論文對(duì)一種愈創(chuàng)木內(nèi)酯型化合物Chinensiolide D的合成進(jìn)行了探索;同時(shí)，合成了一系列的愈創(chuàng)木內(nèi)酯骨架型化合物，并對(duì)它們的生物活性進(jìn)行了初步研究。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　1.Chinensiolide D合成研究
　　Chinensiolide D是從中華苦荬菜(Ixeris chinensis Nakai)中分離得到。現(xiàn)代藥理研究表明中華苦荬菜具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗白血病及抗腫瘤等作用。愈創(chuàng)木內(nèi)酯類化合物是

2、其主要活性成分之一。
　　本論文選擇Chinensiolide D作為合成目標(biāo)分子，以α-山道年為原料經(jīng)光催化重排、還原、基團(tuán)保護(hù)等多步反應(yīng)，成功地引入了10-羥基和11，13-亞甲基結(jié)構(gòu)。此項(xiàng)工作為深入地研究該化合物合成打下良好基礎(chǔ)。
　　2.愈創(chuàng)木內(nèi)酯骨架型化合物合成及生物活性評(píng)價(jià)
　　以α-山道年為原料經(jīng)光催化反應(yīng)構(gòu)建愈創(chuàng)木內(nèi)酯骨架，經(jīng)過(guò)還原、水解、構(gòu)型翻轉(zhuǎn)等多步反應(yīng)設(shè)計(jì)并合成一系列的愈創(chuàng)木內(nèi)酯骨架型化合物，其結(jié)

3、構(gòu)經(jīng)1H-NMR，13C-NMR及MS確證。采用噻唑藍(lán)(MTT)法測(cè)定所有化合物對(duì)A549和HepG2細(xì)胞增殖抑制作用，探討化合物的體外抑制癌細(xì)胞增殖活性及化合物的構(gòu)效關(guān)系。結(jié)果表明具有1，10-環(huán)氧結(jié)構(gòu)的化合物β-epoxide(G-7)和mixture ofdiastereomers of epoxide(G-7-1)對(duì)A549和HepG2細(xì)胞的抑制作用較顯著，G-7作用于A549和HepG2的IC50分別為14.5±0.1μmol