托特羅定衍生物的設計合成及抗膽堿活性研究.pdf

1、目的：以對甲苯酚和對位取代肉桂酸為原料，經(jīng)環(huán)合、甲基化、還原、?；坊兔摷谆磻O計合成新型托特羅定衍生物，并對其進行抗膽堿活性研究。探索最佳的反應條件，優(yōu)化合成工藝路線。
　　方法：通過加熱回流脫水法、還原法和加壓法等方法合成一系列托特羅定衍生物，考察了溫度、時間和催化劑用量等因素對反應收率的影響，通過單因素實驗確定了最佳反應條件。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR和13C-NMR進行結構確證。通過兔眼瞳孔實驗，研究抗膽堿活性。
　

2、　結果：合成托特羅定衍生物的最佳反應條件是：在環(huán)合反應時，選取反應溫度為120℃，反應時間3 h，反應投料比為n（對甲酚）︰n（對位取代肉桂酸）=2︰1；在甲基化反應時，選擇反應溫度55℃，反應時間1.5 h，氫氧化鈉溶液濃度為20％，硫酸二甲酯作為甲基化試劑；在還原反應時，選擇反應時間2 h，投料比為n（硼氫化鈉）︰n（三氟化硼乙醚）︰n（甲基化產(chǎn)物）=3︰2.86︰1；在?；磻獣r，選擇反應時間3 h，投料比為n（對甲苯磺酰氯）︰n

3、（吡啶）︰n（還原產(chǎn)物）=2︰1.5︰1；在胺化反應時，選擇反應時間24 h，投料比為n（二異丙胺）︰n（?；a(chǎn)物）=10︰1；在脫甲基反應時，選擇反應時間12 h，投料比為n（氫溴酸）︰n（胺化產(chǎn)物）=3︰1，反應溫度115℃，在此反應條件下，產(chǎn)物收率較好。合成的的托特羅定衍生物6a對兔眼瞳孔有擴大作用。
　　結論：合成出25個托特羅定衍生物中間體和5個終產(chǎn)物，合成路線操作簡便，收率較好，利于工業(yè)化生產(chǎn)，以對甲酚和對甲氧基肉桂酸