熒光反猝滅法在藥物分析中的應(yīng)用研究.pdf

1、本文綜述了熒光分析法在藥物分析中的應(yīng)用情況，并在前人工作的基礎(chǔ)上，利用藥物分子富含質(zhì)子化叔胺離子以及N原子的特點(diǎn)，將含有質(zhì)子化叔胺離子的藥物分子與熒光猝滅體系中的熒光猝滅劑締合，使熒光物質(zhì)釋放出來，溶液重新發(fā)出熒光?；蛘呃煤琋藥物分子中N原子的孤對(duì)電子破壞熒光猝滅體系的電子分布結(jié)構(gòu)，阻止熒光猝滅發(fā)生而使溶液重新發(fā)出熒光。本文我們研究創(chuàng)建了兩種熒光反猝滅體系，并發(fā)現(xiàn)反猝滅后溶液重新發(fā)出的熒光強(qiáng)度與藥物濃度成正比關(guān)系，據(jù)此我們建立了一系列

2、熒光反猝滅法測(cè)定藥物含量的新方法，并將其用于實(shí)際樣品分析。同時(shí)，對(duì)其反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了一些探討。具體內(nèi)容如下：
　　 1.四苯硼鈉對(duì)羅丹明B具有熒光猝滅作用，使其熒光信號(hào)強(qiáng)度減弱甚至消失，而鹽酸西替利嗪能與四苯硼鈉反應(yīng)生成更穩(wěn)定的疏水性離子締合物，使羅丹明B重新釋放出來，溶液的熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，且熒光信號(hào)的增強(qiáng)程度△F與鹽酸西替利嗪的濃度成線性關(guān)系，據(jù)此，建立了一種熒光反猝滅法間接測(cè)定鹽酸西替利嗪含量的新方法。該方法線性回歸方程為△F=

3、0.6389PCTZ+0.9999(r=0.9964)，線性范圍為3.50～32.3 mg·L-1，檢出限為1.05 mg·L-1，方法RSD為1.29%。用該方法對(duì)市售鹽酸西替利嗪片及鹽酸西替利嗪膠囊進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定值與藥品標(biāo)示值基本相符，加標(biāo)回收率在90.3～106%之間。
　　 2.利用K+與四苯硼鈉反應(yīng)生成更穩(wěn)定的離子締合物沉淀，K+對(duì)羅丹明B-四苯硼鈉熒光猝滅體系具有反猝滅作用。在pH為6.0的羅丹明B-四苯硼鈉熒光猝滅

4、體系中，加入一定量的K+后，體系熒光強(qiáng)度增強(qiáng)。以375 nm作為激發(fā)波長，640 nm作為發(fā)射波長，測(cè)定試液的熒光強(qiáng)度F1。在相同的條件下，測(cè)定試劑空白液的熒光強(qiáng)度F0。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩者的熒光強(qiáng)度之差△F(△F= F1-F0)隨K+含量的增大而線性增加。據(jù)此，我們建立了一個(gè)簡便靈敏的K+測(cè)定新方法。在優(yōu)化的條件下，線性范圍為2.14～43.0 mg·L-1，測(cè)定的檢出限為0.642 mg·L-1，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.32%。方法選擇性好，可

5、用于濃鹽體系中微量K+的測(cè)定。用該方法對(duì)不同廠家、不同種類食鹽、復(fù)方氯化鈉注射液中鉀離子含量進(jìn)行了測(cè)定，回收率在95.4～105%之間，與國家標(biāo)準(zhǔn)方法重量法相比較，結(jié)果一致，但本方法操作更簡便，快速。同時(shí)，解決了原子光譜法測(cè)定同類樣品時(shí)基體元素的干擾問題，
　　 3.鹽酸文拉法辛對(duì)羅丹明B-四苯硼鈉熒光猝滅體系也有反猝滅作用，主要是由于鹽酸文拉法辛分子中的質(zhì)子化叔胺離子能與四苯硼鈉發(fā)生締合作用，使體系中的熒光物質(zhì)-羅丹明B釋放出

6、來，溶液的熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，且增強(qiáng)程度△F與鹽酸文拉法辛的濃度成正比關(guān)系。據(jù)此建立了羅丹明B-四苯硼鈉體系熒光反猝滅法測(cè)定鹽酸文拉法辛的新方法。溶液中鹽酸文拉法辛的質(zhì)量濃度在2.42～43.9 mg·L-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，線性回歸方程為△F=0.5206ρVLX+2.4372，相關(guān)系數(shù)為0.9972，檢出限為0.727 mg·L-1，方法RSD為0.87%，回收率在94.9～104%之間。本方法具有良好的選擇性且不使用任何有毒試劑，

7、應(yīng)用于實(shí)際樣品的測(cè)定，結(jié)果滿意。
　　 4.氫溴酸加蘭他敏是一種治療中輕度老年癡呆癥的新型藥物，其分子結(jié)構(gòu)中含有質(zhì)子化叔胺離子，可與四苯硼鈉反應(yīng)生成電中性離子締合物。在羅丹明B-四苯硼鈉熒光猝滅體系中加入氫溴酸加蘭他敏后，可使羅丹明B重新釋放出來，該體系熒光信號(hào)增強(qiáng)，且熒光信號(hào)的增強(qiáng)程度與氫溴酸加蘭他敏的濃度成線性關(guān)系。據(jù)此，建立了一種測(cè)定氫溴酸加蘭他敏含量的新方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在優(yōu)化條件下該方法線性范圍為4.63～64.5

8、mg·L-1，檢出限為1.39 mg·L-1，方法精密度為1.82%。用本方法對(duì)同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)的氫溴酸加蘭他敏注射液進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果與注射液標(biāo)示量符合。同時(shí)，進(jìn)行加標(biāo)回收試驗(yàn)，其回收率在95.1～103%之間。
　　 5.研究發(fā)現(xiàn)在pH為6.8的溶液中，茜素紅與吖啶橙之間能發(fā)生有效的能量轉(zhuǎn)移，使吖啶橙熒光猝滅，此時(shí)加入適量的鹽酸文拉法辛，鹽酸文拉法辛在近中性條件下被中和成文拉法辛，其分子的N上含有孤對(duì)電子，可作為電子給予體

9、，與電子接受體-茜素紅發(fā)生荷移反應(yīng)，阻抑茜素紅-吖啶橙之間的能量轉(zhuǎn)移，又使該體系的熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，且熒光信號(hào)的增強(qiáng)程度與鹽酸文拉法辛的加入量成良好的線性關(guān)系。據(jù)此建立了吖啶橙-茜素紅體系熒光反猝滅法測(cè)定鹽酸文拉法辛含量的新方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該方法在優(yōu)化條件下，線性范圍為3.49～31.4 mg·L-1，檢出限為1.65 mg·L-1，方法精密度為1.16%。該方法用于市售鹽酸文拉法辛緩釋片及鹽酸文拉法辛膠囊含量的測(cè)定，其回收率在95.5～